乙型肝炎病毒基因型、基因亚型与抗病毒治疗的关系

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目的:研究福建省慢乙肝HBV基因型、亚型以及抗病毒疗效的影响因素。方法:170例e抗原阳性慢乙肝病例随机分成四个治疗组。A组48人,单用α-干扰素5MIU qod 24w;B组41人,α-干扰素5MIU qod 8w,接着联合拉米夫定100mg qd 16w,最后单独拉米夫定100mg qd至疗程结束;C组43例,拉米夫定100mg qd治疗8w后联合α-干扰素5MIU qod 8w,最后单独α-干扰素5MIU 16w;D组38人,单用拉米夫定100mg qd至疗程结束。A、C组α-干扰素停药后随访6个月,B、D组以拉米夫定疗程1年及1年半评定疗效。采用PCR-RFLP法或直接测序法测定HBV基因型、基因亚型。用秩和检验、卡方检验研究乙肝抗病毒疗效与HBV基因型、基因亚型、基线ALT、治疗前DNA水平以及治疗方案之间的关系。结果:1.所有HBV基因型均为B型或C型,B基因型占69.06%。B型中只有Ba亚型。C基因型中除一例为C1与C2的混合型外,余均为C2亚型。2.治疗结束时A、C两组的ALT复常率分别为68.8%、58.1%(P=0.293),e抗原血清转换率分别为35.4%、18.6%(P=0.073),DNA转阴率分别为18.8%、23.3%(P=0.598)。随访6个月时,A、C两组的ALT复常率为65.1%、48.6%(P=0.141),血清转换率为25.6%、22.9%(P=0.781),DNA转阴率为27.9%、22.9%(P=0.611)。B、D组在拉米夫定疗程1年时ALT复常率分别为80.5%、76.3%(P=0.652),e抗原血清转换率分别为34.1%、39.5%(P=0.624),DNA转阴率分别为53.7%、55.3%(P=0.886)。1年半时B、D两组的ALT复常率分别为76.0%、76.2%(P=0.988),e抗原血清转换率分别为32.0%、33.3%(P=0.923),DNA转阴率分别为44.0%、57.1%(P=0.375),均无差异性。3.HBV基因型、治疗前HBV DNA水平均与抗病毒疗效无相关性。4. A组中基线ALT>4×ULN患者的DNA<105率和eAg转阴率均显著高于基线ALT<4×ULN者(73.7%vs44.8%,X2=3.884 P=0.049;73.7%vs44.8%,X2=5.880 P=0.0150)。C组中基线ALT≥4×ULN患者e抗原转阴率与完全应答率均明显高于基线ALT<4×ULN者(X2=5.126 P=0.024,X2=7.459 P=0.006)。结论:1.福建省HBV以B基因型为主,仅见Ba亚型,C基因型以C2亚型为主。2.拉米夫定与干扰素的序贯治疗没有比单一拉米夫定或α干扰素治疗的疗效更好。3. HBV基因型及基线HBV DNA水平与拉米夫定和α干扰素的疗效无关。4.基线ALT水平是决定α干扰素疗效的独立预测因素。
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