PPARγ是一个由配体激活的核转录因子，属于核激素受体(nuclear hormone receptor)超家族，介导配体依赖性的基因转录，调节多种生物学功能。噻唑烷二酮类药物是PPARγ的一类人工合成激动剂，应用于二型糖尿病的治疗。然而动物实验及临床研究表明噻唑烷二酮类药物具有明显的水钠潴留副作用，提示PPARγ在水盐代谢调节方面的潜在作用。然而目前对于PPARγ激动剂引起水钠潴留的具体分子机制尚不清楚。我们利用Cre-loxp基因敲除系统成功的建立了Tamoxifen诱导的PPARγ全身基因敲除小鼠并发现KO小鼠出现显著的多饮、多尿、尿渗透压降低及饮食增加的表型。限制饮水和摄食不能纠正KO小鼠的多尿及尿渗透压降低表型，并伴随着体重的急剧下降。24小时脱水后，与floxed小鼠相比，KO小鼠尿渗透压明显偏低、尿量偏多并出现更明显的体重下降和Hct的升高。KO小鼠与floxed小鼠相比，尿排泄抗利尿激素没有明显改变，但给予急性及慢性DDAVP处理，KO小鼠对DDAVP诱导的尿渗透压升高反应被明显阻断。分析肾脏AQP2及磷酸化AQP2的表达提示KO小鼠AQP2的表达正常。这些结果提示PPARγ可能通过非依赖于AVP/cAMP/AQP2轴的方式调节肾脏水盐代谢，并在能量代谢与体液平衡之间建立密切关联。