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目的:分别在正常和hERG通道阻断剂E-4031等药物存在条件下观察楸毒素(mallotoxin,MTX)对豚鼠心室肌细胞动作电位、离体心脏表面心电图和心室肌收缩力的影响,以初步探索其抗/致心律失常特点。方法:1.采用Langendorff逆行主动脉灌流酶解法消化并急性分离豚鼠单个心室肌细胞,应用全细胞膜片钳技术,于电流钳模式下分别在正常和hERG通道阻断剂E-4031等药物存在条件下记录低、中和高三个浓度的楸毒素对动作电位时程的影响。2.采用Langendorff逆行主动脉灌流法对豚鼠离体心脏进行灌流,利用Biopac生理记录仪采集豚鼠离体心脏表面Ⅱ导联心电图以考察楸毒素及其在应用hERG通道阻断剂E-4031、晚钠通道激动剂DPI 201-106和低钾合并E-4031条件下对豚鼠离体心脏心率、QT/QTc间期、跨室壁离散度、RR和QT间期不稳定性等的影响。3.采用Langendorff逆行主动脉灌流法对豚鼠离体心脏进行灌流,应用压力感受器插管法测量楸毒素及其在应用晚钠通道激动剂DPI 201-106条件下对豚鼠离体心脏左心室收缩压(LVSP)、左心室内压最大上升速率(+dp/dtmax)和左心室舒张末期压(LVEDP)的影响。结果:1.单个豚鼠心室肌细胞动作电位测定结果显示,与正常对照组相比,0.2,0.4和0.6μmol·L-1楸毒素可浓度依赖性地缩短动作电位复极时程,使APD90由227.18±10.13 ms分别减小至210.82±8.31 ms(n=5,p>0.05),189.29±9.52 ms(n=5,p<0.01)和173.93±6.72 ms(n=5,p<0.01);使APD60由220.03±9.41 ms分别减小至203.65±10.24 ms(n=5,p<0.05),181.78±10.51 ms(n=5,p<0.05)和166.15±7.35 ms(n=5,p<0.01);使APD30由200.03±10.52 ms分别减小至183.45±8.13 ms(n=5,p<0.05),156.12±9.21 ms(n=5,p<0.01)和136.87±7.24 ms(n=5,p<0.01)。在一定时间内,楸毒素可致动作电位趋于三角形化,使APD90-30由27.19±10.13 ms分别增加至27.37±8.25 ms(n=5,p>0.05),33.17±9.31 ms(n=5,p<0.05)和37.06±7.30ms(n=5,p<0.05)。2.单个豚鼠心室肌细胞动作电位测定结果显示,与正常对照组相比,10nmol·L-1E-4031延长动作电位复极时程,使APD90由202.67±8.32 ms增加至233.95±7.81 ms(n=5,p<0.01),0.2,0.4和0.6μmol·L-1楸毒素可使延长的APD90分别减小至218.07±9.23 ms(n=5,p<0.05),204.73±9.51 ms(n=5,p<0.01)和187.31±8.82 ms(n=5,p<0.01);与正常对照组相比,0.5μmol·L-1DPI 201-106使APD90由206.39±8.57 ms增加至223.94±9.33 ms(n=5,p<0.05),0.4μmol·L-1楸毒素可使延长的APD90减小至196.74±7.92 ms(n=5,p<0.01)。与10 nmol·L-1E-4031相比,除延长复极时程外,2μmol·L-1E-4031显著增大复极不稳定性,使APD90短期不稳定性由8.02±1.26 ms增加至130.07±20.61 ms(n=5,p<0.01),0.4μmol·L-1楸毒素可使增大的APD90短期不稳定性减小至2.92±0.83 ms(n=5,p<0.01)。3.豚鼠离体心脏心电图测定结果显示,与正常对照组相比,0.2,0.4和0.6μmol·L-1楸毒素可缩短QT间期,由175.47±13.99 ms分别缩短至160.23±17.33 ms(n=6,p<0.05),140.97±12.75 ms(n=6,p<0.01)和133.73±14.40 ms(n=6,p<0.01);对心率无明显影响,由218.73±19.81 beats/min分别改变至224.43±13.14 beats/min(n=6,p>0.05),219.11±21.88 beats/min(n=6,p>0.05)和214.35±13.97 beats/min(n=6,p>0.05);降低跨室壁离散度,由45.39±9.61 ms分别减小至39.43±6.38 ms(n=6,p>0.05),26.53±7.63 ms(n=6,p<0.01)和35.27±10.44 ms(n=6,p<0.05);0.8μmol·L-1楸毒素可增大RR和QT间期不稳定性。4.豚鼠离体心脏心电图测定结果显示,与正常对照组相比,10 nmol·L-1E-4031可延长QT间期,由184.46±13.19 ms延长至223.22±22.53 ms(n=6,p<0.01);增大跨室壁离散度,由50.80±8.26 ms增大至68.61±13.62 ms(n=6,p<0.01)。0.2,0.4和0.6μmol·L-1楸毒素可使延长的QT间期分别缩短至217.40±19.25 ms(n=6,p>0.05),190.63±28.73 ms(n=6,p<0.01)和157.77±11.57ms(n=6,p<0.01);使增大的跨室壁离散度分别缩短至53.67±11.31 ms(n=6,p<0.05),55.50±17.38 ms(n=6,p<0.05)和33.97±9.10 ms(n=6,p<0.01)。5.豚鼠离体心脏心电图测定结果显示,与正常对照组相比,在低钾(2mmol·L-1)条件下,10 nmol·L-1E-4031更显著延长QT间期,由196.80±9.37 ms延长至243.27±9.19 ms(n=5,p<0.01);增大跨室壁离散度,由59.60±11.76 ms增大至120.73±3.87 ms(n=5,p<0.01),增大约103%;且显著增加RR间期不稳定性,使RR间期短期不稳定性(STIRR)由0.98±0.41 ms增加至45.63±15.31 ms(n=5,p<0.01),使RR间期长期不稳定性(LTIRR)由3.69±1.62 ms增加至38.29±12.73 ms(n=5,p<0.01),使RR间期总不稳定性(TIRR)由4.05±1.50 ms增加至64.73±20.31 ms(n=5,p<0.01);显著增加QT间期不稳定性,使QT间期短期不稳定性(STIQT)由1.76±0.67 ms增加至23.09±9.52 ms(n=5,p<0.01),使QT间期长期不稳定性(LTIQT)由2.44±1.02 ms增加至57.15±16.22 ms(n=5,p<0.01),使QT间期总不稳定性(TIQT)由3.53±1.41 ms增加至65.30±17.42 ms(n=5,p<0.01)。0.4μmol·L-1楸毒素可使QT间期缩短为206.89±14.35 ms(n=5,p<0.05),使跨室壁离散度降低为75.07±7.53 ms(n=5,p<0.01);使STIRR减小为1.79±0.53 ms(n=5,p<0.01),使LTIRR减小为1.55±0.40 ms(n=5,p<0.01),使TIRR减小为2.66±0.65 ms(n=5,p<0.01);使STIQT减小为2.78±1.12 ms(n=5,p<0.01),使LTIQT减小为4.32±1.22 ms(n=5,p<0.01),使TIQT减小为5.81±2.12 ms(n=5,p<0.01)。6.豚鼠离体心脏心电图测定结果显示,与正常对照组相比,0.5μmol·L-1 DPI201-106延长QT间期,由180.87±13.29 ms延长至228.97±29.85 ms(n=6,p<0.01);增大跨室壁离散度,由48.50±9.15 ms增大至72.83±23.79 ms(n=6,p<0.05)。0.4μmol·L-1楸毒素可使延长的QT间期缩短为174.77±13.39 ms(n=6,p<0.01);使增大的跨室壁离散度降低为44.90±22.61 ms(n=6,p<0.01);且其可降低DPI 201-106所致的P-on-T样早后除极的发生率。7.豚鼠离体心脏心室压力测定结果显示,与正常对照组相比,0.4μmol·L-1楸毒素降低左心室收缩压(LVSP)(n=6,p<0.01);降低左心室内压最大上升速率(+dp/dtmax)(n=6,p<0.05);增加左心室舒张末期压(LVEDP)(n=6,p<0.05)。与正常对照组相比,0.5μmol·L-1DPI 201-106增加LVSP和+dp/dtmax(n=6,p<0.05)。0.4μmol·L-1楸毒素可使增加的LVSP和+dp/dtmax降低(n=6,p<0.01)。结论:1.楸毒素缩短动作电位复极时程,并通过此效应降低高浓度E-4031所致的动作电位复极不稳定性增大。2.楸毒素缩通过缩短心电图QT间期,尤其是通过降低复极跨室壁离散度逆转E-4031导致的LQT2与DPI 201-106导致的LQT3。高浓度时具有一定致心律失常性。3.楸毒素降低低钾合并E-4031所致的RR、QT间期不稳定性增大,并降低低钾合并E-4031与DPI 201-106所致的早后除极发生率。4.楸毒素降低左心室收缩压,拮抗DPI 201-106所致的心肌收缩力过度增强。