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目的:本研究通过检测60例非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)癌组织和30例癌旁正常肺组织中缺氧诱导因子-1α(Hypoxia-inducible factor-1α,HIF-1α)、P-糖蛋白(P-glycoprotein,P-gp)、环氧化酶-2(Cyclooxygenase-2,COX-2)的表达,分析HIF-1α、P-gp、COX-2与非小细胞肺癌患者年龄、性别、吸烟史、病理类型、细胞分化程度、原发肿瘤大小、淋巴结转移、临床分期及预后等临床病例特征间的关系。探讨HIF-1α、P-gp、COX-2在非小细胞肺癌组织中表达的相关性。从而为非小细胞肺癌的临床诊断、病情评估、治疗及预后提供一定指导。方法:收集宁夏医科大学附属医院2003年1月~2005年12月期间的非小细胞肺癌手术切除后标本60例,癌旁正常肺组织(距癌组织≥5cm处正常肺组织)30例。所有病例经HE染色,由三名资深的病理科医师联合做出病理诊断。60例患者均有完整的临床病例资料,并随访患者3年、5年生存情况。采用免疫组织化学染色法检测P-gp和COX-2、原位核酸分子杂交方法检测HIF-1α在60例非小细胞肺癌癌组织和30例癌旁正常肺组织中的表达情况。实验数据采用SPSS13.0统计分析软件进行统计学处理,所有的统计学检验均为双侧检验,以P<0.05为差异具有统计学意义。结果:1. P-gp在非小细胞肺癌组织中表达的免疫组化结果:P-gp表达主要定位于非小细胞肺癌细胞胞浆及胞膜中。肺癌组织中P-gp表达阳性率为56.7%(34/60),癌旁正常肺组织中阳性表达率为10.0%(3/30),两组比较差异有统计学意义(P<0.05)。P-gp的表达不受患者性别、年龄、肿瘤位置的影响(P>0.05),与非小细胞肺癌的TNM分期、病理分级有关。P-gp在原发肿瘤≥5cm、淋巴结转移阳性、临床分期Ⅲ期的非小细胞肺癌组织中的阳性表达率明显高,差异有统计学意义(P<0.05) ;P-gp在低分化癌组织中的表达率明显高于中、高分化癌组织中的表达率,差异有统计学意义(P<0.05)。3年5年生存率P-gp阳性表达组明显低于P-gp阴性表达组,经卡方检验,差异具有统计学意义(P<0.05)。2. COX-2在非小细胞肺癌组织中表达的免疫组化结果: COX-2表达主要定位于非小细胞肺癌细胞的胞浆中,肺癌组织中COX-2阳性表达率为63.33%(38/60),癌旁正常肺组织中阳性表达率为6.67%(2/30),两组比较差异有统计学意义(P<0.05)。COX-2的阳性表达不受患者性别、年龄、肿瘤位置的影响(P>0.05) ,与非小细胞肺癌的TNM分期、病理分级及病理类型有关。COX-2在原发肿瘤≥5cm、有淋巴结转移、临床分期Ⅲ期病例中的阳性表达率明显高,差异有统计学意义(P<0.05)。COX-2在肺癌病理类型中腺癌、鳞癌阳性表达率分别是88.24%、55.88%,差异有统计学意义(P<0.05) ;在低分化癌组织中的表达率明显高于中、高分化癌组织中的表达率,差异有统计学意义(P<0.05)。3年5年生存率COX-2阳性表达组明显低于COX-2阴性表达组,经卡方检验,差异具有统计学意义(P<0.05)。3. HIF-1α在非小细胞肺癌组织中表达的原位核酸分子杂交结果:HIF-1α表达主要定位于非小细胞肺癌细胞胞浆中,肺癌组织中HIF-1α表达阳性率为45.00%(27/60),在癌旁正常肺组织中阳性表达率为6.67%(2/30),两组比较差异有统计学意义(P<0.05)。HIF-1α的表达不受患者性别、年龄、肿瘤位置的影响(P>0.05),与非小细胞肺癌的TNM分期、病理分级有关。HIF-1α在原发肿瘤≥5cm、淋巴结转移、临床分期Ⅲ期的非小细胞肺癌组中阳性表达率明显高,差异性有统计学意义(P<0.05) ;在低分化癌组织中的表达率明显高于中、高分化癌组织中的表达率,差异有统计学意义(P<0.05) ;HIF-1α阳性表达组的3年、5年生存率明显低于阴性表达组,经卡方检验,差异具有统计学意义(P<0.05)。4.非小细胞肺癌组织中HIF-1α、P-gp、COX-2表达的相关关系:经Spearman等级相关分析,HIF-1α和P-gp、P-gp和COX-2、HIF-1α和COX-2在非小细胞肺癌组织中的表达呈正相关关系,有统计学意义(P<0.05)。5. Kaplan-Meier生存分析:单因素分析非小细胞肺癌组织中HIF-1α、P-gp、COX-2阳性表达对预后的影响,结果显示HIF-1α、P-gp、COX-2三者阴性的生存率高于阳性的生存率,差异有统计学意义(P<0.05)。6. COX比例风险多因素回归分析:COX比例风险多因素分析表明HIF-1α、P-gp、COX-2的过度表达、肿瘤大小、肿瘤分期、分化和淋巴结转移是影响患者生存时间的重要因素(P<0.05),而性别、年龄、肿瘤部位和手术方式对生存时间无明显影响(P>0.05)。结论:本组研究显示:1.非小细胞肺癌组织中存在HIF-1α、P-gp、COX-2的表达,肿瘤组织中的表达明显高于癌旁正常肺组织。2. HIF-1α、P-gp、COX-2表达不受患者性别、年龄、肿瘤位置的影响,与肿瘤的大小、细胞分化程度、临床分期、淋巴结转移呈正相关。研究表明HIF-1α、P-gp、COX-2参与了非小细胞肺癌的发生发展,可作为肺癌不良预后评估指标。3. HIF-1α、P-gp、COX-2之间具有高度相关性,提示HIF-1α、P-gp、COX-2可能存在多基因协同作用,为探讨通过调节HIF-1α、COX-2抑制剂使用逆转肿瘤耐药的可能性提供一定的线索,为改善非小细胞肺癌患者的预后寻找更多的途径。