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目的：研究新疆维、汉两民族轻度认知功能障碍(MCI)与Klotho基因多态性位点F352V (rs9536314)、G395A(rs 1207568)基因型及等位基因频率的分布,了解该基因两位点基因型在维、汉两民族MCI患者中是否存在差异性,为不同民族MCI患者的防治提供基础资料。方法：在流行病学调查的基础上,参照美国精神病学会DSMIV-Ⅳ制定的诊断标准,纳入资料完整的MCI患者321人,平均年龄(71.31±9.59)岁,其中维吾尔族166人,汉族155人；同时选取民族、性别、年龄及文化程度等与之相匹配的对照组(非MCI患者)383人,平均年龄(71.05±9.12)岁,其中维吾尔族172人,汉族211人,共计704人,进行病例对照研究,应用多重SNP分型技术(Multiplex Snap Shot),检测Klotho基因F352V、G395A位点基因型。结果：(1)检测出F352V位点在维吾尔族中表达有三种基因型为’IT、TG、GG,在汉族中有两种基因型为TT、TG, G等位基因在维吾尔族MCI组的分布频率17.8%高于对照组的11.9%,T等位基因在MCI组的分布频率为82.2%低于对照组的88.1%,差异有统计学意义(χ2=4.591,P<0.05),等位基因G与T相比增加MCI患病风险1.597倍；但在汉族两组中分布频率差异无统计学意义(P>0.05)：维、汉两民族间MCI组与对照组各基因型及等位基因分布频率比较,差异有统计学意义(χ2=39.988、38.094及44.179、43.969,P<0.05)(2)检测出G395A位点在维吾尔族和汉族中表达有三种基因型：GG、GA、AA;在维吾尔族两组中比较,等位基因A的分布频率在MCI组为22.9%高于对照组的16.0%,等位基因G的分布频率在MCI组为77.1%低于对照组的84.0%,差异有统计学意义χ2=5.153,P<0.05,等位基因A与G相比增加MCI患病风险1.560倍,但基因型分布频率差异无统计学意义,P>0.05；在汉族两组中比较,等位基因A的分布频率在MCI组为12.3%低于对照组的18.0%,等位基因G的分布频率在MCI组为87.7%高于对照组的82.0%,差异有统计学意义χ2=4.496,P<0.05,基因型分布频率差异无统计学意义,P>0.05。维、汉两民族间比较,MCI组中等位基因G在维吾尔族中分布频率为77.1%低于汉族的87.7%,等位基因A在维吾尔族中分布频率22.9%高于汉族的12.3%,差异有统计学意义,χ2=12.412,P<0.05。对照组中等位基因G在维吾尔族中分布频率为84.0%高于汉族的82.0%,等位基因A在维吾尔族中的分布频率为16.0%低于汉族的18.0%,差异有统计学意义,χ2=12.823,P<0.05。(3)F352V、G395A位点基因型及等位基因分布频率在维吾尔族MCI组和对照组的性别分层中比较,差异无统计学意义(P>0.05)；但两组在年龄分层≥70岁时,各基因型及等位基因分布频率差异,有统计学意义(P<0.05)。(4) Logistic回归分析显示：在维吾尔族中甘油三脂、总胆固醇增加MCI患病风险,OR值分别为1.737[95%CI(1.425,2.119),P<0.05],1.278[95%CI(1.018,1.604),P<0.05]。HDL可能降低MCI患病风险,OR值为0.331[95%CI(0.176,0.624),P<0.05]；G395A位点基因型(GA+AA)可能增加MCI患病风险,OR值分别为1.818[95%CI(1.110,2.977),P<0.05]。汉族人群中收缩压(SBP)、甘油三酯(TG)可能增加MCI患病风险,OR值分别为1.632[95%CI(1.434,1.857),P<0.05]、1.766[95%CI(1.647,2.909),P<0.05]；F352V、G395A位点基因型与汉族人群MCI患病关联无统计学意义,P>0.05。结论：(1)Klotho基因F352V位点多态性表达在维、汉两民族间分布有差异,维吾尔族人群中携带G等位基因时易患MCI。 (2)G395A位点等位基因G、A在维、汉两民族间分布有差异,在维吾尔族人群中携带A等位基因时易患MCI,而在汉族人群中携带G等位基因时易患MCI。(3)维吾尔族人群中年龄≥70岁时,携带F352V位点G等位、G395A位点A等位基因时易患MCI可能,推测G395A位点基因型GA/AA与MCI的发生发展有关；高甘油三脂、胆固醇可能是增加MCI的独立危险因素之一,高密度脂蛋白是MCI的保护因素；汉族人群中收缩压、甘油三酯可能是增加MCI患病的风险因素。