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目的:Graves病甲亢是一种发病率较高的自身免疫性疾病,主要累及甲状腺。因此,病人常表现为甲状腺肿大和高代谢症群,即甲状腺功能亢进。此外,甲亢患者还可能合并全身其他各器官的病变,如眼睛、皮肤、肾脏和消化道。其中,上腹胀满不适,消化不良,大便次数增多的症状比较多见。为了研究Graves病甲亢患者胃、肠道受累的发病机理及可能的免疫学发病机制,我们进行了以下的研究。 方法:我们研究的对象为Graves病甲亢伴慢性胃炎的患者、Graves病甲亢伴腹泻的患者、对照组为慢性胃炎和肠易激综合征-腹泻型患者的胃、肠道组织。应用了RT-PCT的方法检测其TSH-β、TSH-R和TRH-R基因的mRNA的表达;对胎儿的肠上皮细胞进行原代培养,提取上皮细胞的RNA,检测TSH-β、TSH-R和TRH-R基因的表达细胞,并且用不同浓度的TRH刺激肠上皮细胞分泌TSH;分别对Graves病甲亢胃炎患者和Graves病甲亢腹泻患者的胃、肠道组织进行冰冻切片,免疫组化染色,观察TSH-R阳性细胞的部位,并比较Graves病甲亢胃炎组、腹泻组与对照组TSH-R阳性细胞个数的多少。 结果:Graves病甲亢胃炎、Graves病腹泻患者和对照组的慢性胃炎、天津医科大学博士学位论文肠易激综合征一腹泻型患者的胃、肠道组织中均有TSH一p、TSH一R和TRH一R基因mRNA的表达。TsH一p、TsH一R和TRH一R基因的mRNA表达量不同,即Graves病甲亢胃炎患者胃、十二指肠组织的TSH一p的mRNA表达量低于慢性胃炎组,TSH一R和TRH一R基因的mRNA明显多于慢性胃炎患者;Graves病甲亢腹泻患者结肠组织中TsH一p的mRNA表达量低于肠易激综合征一腹泻型患者,而 TSH一R和TRH一R基因的mRNA表达量明显高于肠易激综合征-腹泻型患者。外源性的TRH能够在l一1 .5小时内刺激原代培养的胎儿肠上皮细胞分泌TsH;经RT一PcT法证实,TSH一p和TRH一R可在原代培养的胎儿肠上皮细胞表达,而TSH一R基因在肠上皮细胞中不表达;冰冻切片TSH一R特异性抗体免疫组化染色证实,人的胃、肠道组织的间质细胞上有TSH一R的阳性颗粒沉积,Graves病甲亢胃炎、Graves病甲亢腹泻患者的胃、肠道组织的间质中TSH一R阳性细胞数分别明显多于慢性胃炎、肠易激综合征-腹泻型的对照组患者。 结论:Graves病甲亢胃炎、腹泻患者、无Graves病甲亢的慢性胃炎患者和肠易激综合征一腹泻型患者的胃肠道组织中都有TSH一p、TsH一R和TRH一R基因的mRNA的表达。胎儿肠上皮细胞体外研究表明,肠上皮细胞表达的TRH一R可以接受TRH的刺激,导致TSH分泌量增加;人胃肠道组织的间质中有TSH一R的阳性细胞表达,提示Graves病甲亢患者的胃、道症状可能与TSH、TSH受体和TRI硬受体的局部分泌和自身免疫调节有关。