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阿尔茨海默病（Alzheimer’s disease,AD）是一种潜伏的，最终致命的神经退行性疾病，多发生在老年人，表现为进行性认知障碍，记忆丢失。AD的主要病理变化是：在皮质和海马区，过度磷酸化的微管蛋白（tau蛋白）形成神经纤维缠结（NFTs）并伴随着炎症反应，细胞外β样淀粉蛋白（Aβ）沉积形成老年斑，反应性胶质增生。目前AD病因及发病机制仍不十分明确，缺乏有效的治疗措施。因此，充分认识AD的发病机制，寻找相应治疗措施是预防和治疗AD的关键。炎性反应是AD核心病理机制，炎症介质促进了AD的发生与发展。在大脑海马区沉积和聚集的Aβ能激活胶质细胞，进而激活神经炎症反应，包括反应性氧中间体和炎症因子如白介素-1β（IL-1β），白介素-6（IL-6），肿瘤坏死因子-α（TNF-α）。故在AD发展进程中，抑制炎症反应可以减少神经细胞的损伤，提高学习记忆能力。文献报道，离子通道蛋白可调控炎症反应，影响炎症因子分泌。瞬时受体电位M7通道(TRPM7)是一种具有能通过Mg2+、Ca2+等离子的通道和丝/苏氨酸蛋白激酶域双重功能的膜蛋白。TRPM7在脑，肾，胃，肝脏等器官都有表达。TRPM7在缺氧神经元死亡，脑缺血再灌注，心肌纤维化，家族性老年痴呆等炎性疾病中均发挥很重要的作用，但TRPM7与疾病中炎症因子的合成与分泌的关系并不明确，其在AD中的作用尚未报道。本实验就瞬时受体电位通道7(TRPM7)与炎症因子在阿尔茨海默病的关系进行探讨。主要内容如下：大鼠双侧海马CA1区注射Aβ25-35构建AD动物模型。通过行为学检查（MWM）和组织学检查包括HE染色和免疫组化检测确定造模是否成功。RT-PCR检测海马TRPM7、TNF-α mRNA表达，Western blot检测海马TNF-α蛋白表达。并进一步通过Aβ25-35诱导SH-SY5Y细胞构建阿尔茨海默病体外模型，MTT法测定Aβ25-35诱导SH-SY5Y细胞最佳作用浓度与时间点，将人工合成抑制TRPM7基因的siRNA片段，通过脂质体LipofectamineTM2000转染到SH-SY5Y细胞内；RT-PCR检测TRPM7、NF-κB、TNF-α、IL-6mRNA表达，乳酸脱氢酶（LDH）试剂盒的测定细胞上清乳酸脱氢酶（LDH）的含量；ELISA测定细胞上清中TNF-α、IL-6的含量。结果发现，大鼠模型组与对照组和NS组相比，大鼠海马区TRPM7、TNF-α mRNA表达水平显著增加，模型组与对照组和NS组相比，TNF-α蛋白表达水平显著增加。转染siRNA后SH-SY5Y细胞的TRPM7、NF-κB、TNF-α、IL-6mRNA表达较模型组显著下降，细胞上清中TNF-α、IL-6的含量表达较模型组显著下降。以上结果表明，模型组大鼠的海马组织中TRPM7、TNF-α的表达水平均显著升高；靶向抑制TRPM7基因，可以下调TNF-α、IL-6等炎症因子的释放，这一过程可能是通过抑制NF-κB信号转导通路的激活，从而减少炎症因子的释放，进而减轻Aβ对SH-SY5Y细胞的毒性作用。