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肿瘤细胞周期相关及表达上调蛋白（Cell-cycle-Related and Expression Elevated Protein in Tumor,CREPT,Gene ID:58490）一种新发现的在肿瘤发生过程中增强细胞增殖的人类肿瘤相关蛋白,在大多数肿瘤中被证实存在过表达。而CREPT基因本身表达水平在肿瘤组织中升高的分子机制尚不清楚。人抗原R（Human antigen R,HuR）是一种RNA结合蛋白,其与某些基因mRNA的3′非编码区（3′UTR）中的富含AU的元件（AU-rich element,ARE）结合,可稳定mRNA并调节其翻译。CREPT mRNA具有较长的3′UTR区,为多种RNA结合蛋白及miRNAs的结合提供了广泛的结合位点。本研究在明确HuR对CREPT表达存在调控的基础上,进一步分析了miR-383与HuR对CREPT表达的共调控作用,为结直肠癌发生的分子机制奠定理论基础。在本研究中,利用Western Blot实验,研究HuR对CREPT蛋白水平表达调控,发现HuR可正向调控CREPT表达。观察到HuR敲降可使CREPT的表达在结肠癌细胞中下调;Western Blot、RT-PCR实验结果发现HuR过表达上调了CREPT在mRNA和蛋白水平的表达。通过RNA-IP实验发现HuR和CREPT mRNA存在直接相互作用,进一步使用荧光素酶报告基因检测,发现HuR直接靶向CREPT mRNA的3′-UTR特定位点。在此基础上,进一步明确HuR和miR-383共同调节CREPT的表达。此外,通过CCK-8法、细胞划痕、克隆形成实验,系统研究了HuR对结直肠癌细胞HCT116β/ω增殖、细胞迁移、克隆形成能力的影响。通过流式细胞仪检测,对HuR对细胞周期和凋亡的影响进行探究。结果表明,HuR促进了结肠癌细胞的细胞增殖和集落形成,并且促使细胞周期快速进入G2/M期,同时抑制了细胞凋亡。本研究证明了HuR在结肠癌细胞中的稳定过表达促进了结直肠癌的生长。研究结果显示,CREPT在结直肠癌中的高表达归因于HuR水平过表达。系统探索了RNA结合蛋白HuR对CREPT mRNA的调控机制,揭示其在结直肠癌的发生、发展过程中发挥着重要作用。综合探索了HuR与miR-383对CREPT蛋白的研究,揭示了结直肠癌发生的分子机制并为新型靶向性药物发现奠定基础。