HRIK在天然免疫信号通路中的功能研究

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抗病毒天然免疫系统是机体抵抗病毒感染的重要环节。机体通过模式识别受体感知入侵的DNA和RNA病毒,将抗病毒信号经由接头蛋白STING或MAVS传递到下游,诱导I型干扰素和炎症因子产生,来抵抗病毒的增殖和释放。γ型疱疹病毒是一种双链DNA病毒,可引起淋巴增生、淋巴瘤等疾病。研究人员通过MHV68建立了γ型疱疹病毒的小鼠疾病模型。从MHV68潜伏感染的小鼠B淋巴瘤细胞系中筛选到了一个高表达基因RIK,这是一个没有任何功能报道的基因。通过序列比对我们发现了其人类同源基因hRIK,并构建了蛋白表达质粒。通过对hRIK的质谱分析发现其与天然免疫信号蛋白有关联性,所以本课题的研究目的是验证hRIK是一个抗病毒天然免疫蛋白。研究结果表明,hRIK定位于内质网上;在细胞内过表达hRIK能够促进I型干扰素和炎症因子的产生;同时,hRIK还与多种抗病毒天然免疫蛋白有相互作用。这些结果说明hRIK参与并调控抗病毒天然免疫信号通路。我们还发现了hRIK的一个氨基酸功能位点,即位于N末端的亮氨酸富集域。将亮氨酸位点突变后,hRIK无法再与天然免疫蛋白相互作用,并且能够更强烈的诱导I型干扰素产生。综上,其抗病毒机制还需要我们进一步的研究。
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