【摘 要】
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血管新生(angiogenesis)是指已存在的血管床(毛细血管和小静脉),通过出芽或分裂的方式产生新的血管。在过去三十多年的研究中,血管新生在原发性实体肿瘤的生长、侵袭和转移过
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血管新生(angiogenesis)是指已存在的血管床(毛细血管和小静脉),通过出芽或分裂的方式产生新的血管。在过去三十多年的研究中,血管新生在原发性实体肿瘤的生长、侵袭和转移过程中的重要作用已得到了普遍认同。其中血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)作为最重要的血管生长刺激因子也受到了广泛的重视。近几年在对血液系统肿瘤血管新生的研究中发现,骨髓新生血管和血浆VEGF在各类恶性血液病的发生和发展过程中同样起着重要的作用。其中血浆VEGF的浓度还与慢性期的慢性髓性白血病病人的存活期成负相关。因此以VEGF为靶点,对血液肿瘤抗血管新生治疗已日益受到国内外学者的重视,一些与之相应的治疗策略也应运而生。本文则以二氢青蒿素为代表,对青蒿素类药物在抗恶性血液肿瘤血管新生中的作用进行了导向性的研究。 二氢青蒿素(dihydroartemisinin,DHA)是倍半萜内酯类化合物青蒿素(artemisinin)的体内主要代谢物,临床上作为一种高效低毒的抗疟药而被广泛使用。我们前期的研究结果表明,二氢青蒿素能有效抑制人卵巢癌裸鼠移植瘤组织中VEGF的表达,具有潜在的抗血管新生作用。但对于其是否能抑制血液肿瘤细胞VEGF的表达和干预血液肿瘤发展中的血管新生过程,目前尚未见报道。本文选取VEGF高表达的慢性髓性白血病细胞株K562为研究对象,采用内皮细胞增殖和迁移模型,以及鸡胚绒毛尿囊膜(chicken chorioallantoic membrane,CAM)血管新生模型,首先从细胞和整体层面评价二氢青蒿素对K562细胞诱导的血管新生
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