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研究一:血清ANCA阳性狼疮性肾炎患者的临床病理特征及预后研究目的:研究血清中性粒细胞胞浆抗体(ANCA)阳性狼疮性肾炎(LN)患者的临床、病理特征、预后及危险因素。.方法:收集本中心1985年1月至2014年12月间明确诊断为血清ANCA阳性LN患者,根据这部分患者的血清ANCA类型分为MPO-ANCA阳性和PR3-ANCA阳性,比较两组患者的临床、病理特征、预后及危险因素。结果:符合入选标准的99例患者中,69例MPO-ANCA阳性,26例PR3-ANCA阳性,4例MPO-ANCA和PR3-ANCA双阳性。女性88例,男性11例。中位年龄34(25-43)岁。ANCA阳性LN患者,尿沉渣红细胞计数为162万/mL、血清肌酐为92.8μmol/L、SLE-DAI评分为15分;病理类型以IV型为主,占50.5%;光镜下,细胞/细胞纤维性新月体、间质炎症细胞浸润评分和纤维性新月体评分均较高。血清MPO-ANCA阳性患者较PR3-ANCA阳性患者,SCr更高(109.6 μmol/L vs.74.3μmol/L,P=0.02);病理提示慢性指数(CI)评分较高(P=0.007),其中肾小管萎缩病变(P = 0.03)和间质纤维化病变(P = 0.001)较重。诱导治疗后,MPO-ANCA阳性患者的完全缓解率(69.6%vs.84.6%,P = 0.1)和总缓解率(81.2%vs.88.5%,P = 0.02)均低于PR3-ANCA阳性患者。MPO-ANCA阳性组有 15例患者(15.2%)发生终末期肾病(ESRD),PR3-ANCA阳性组没有患者发生ESRD。MPO-ANCA阳性患者,其1年、5年、10年肾脏生存率分别为94.11、83.33、79.7%,低于PR3-ANCA阳性患者(1年、5年、10年肾脏生存率均为100.0%),但未达到统计学差异(P = 0.05)。单因素分析显示:eGFR>60mL/min/per1.73m2,患者预后最好,eGFR<30mL/min/per1.73m2,患者预后最差;接受吗替麦考酚酯(MMF)治疗患者预后较好;肾脏病理CI≥4分的患者预后较差;血清MPO-ANCA阳性患者的远期预后较差。多因素分析显示:eGFR的HR为0.96(95%CI 0.94-0.98,P=0.001),接受MMF诱导治疗的HR为0.13(95%CI 0.03-0.59,P = 0.008)。结论:血清ANCA阳性LN患者肾脏表现为大量的血尿,病理类型以IV型LN为主,有较多新月体形成。MPO-ANCA阳性患者肾功能较PR3-ANCA阳性患者更差,病理提示慢性病变更重,诱导治疗后缓解率更低,预后更差。eGFR和接受MMF诱导治疗是这部分患者发生ESRD的独立性保护因素。研究二:吗替麦考酚酯与环磷酰胺治疗血清ANCA阳性狼疮性肾炎的疗效比较目的:比较吗替麦考酚酯(MMF)与环磷酰胺(CYC)诱导治疗血清ANCA阳性狼疮性肾炎(LN)患者的疗效和预后。方法:1985年1月至2014年12月间明确诊断为血清ANCA阳性LN患者99例,其中37例接受MMF诱导治疗,34例接受CYC诱导治疗,其余28例患者接受雷公藤多苷或其他免疫抑制剂治疗。回顾性比较MMF组和CYC组患者的疗效和预后。结果:两组患者治疗前的基础病情无差异。MMF组的完全缓解率(94.6%vs.55.9%,P= 0.001)和缓解率(97.3%vs.76.5%,P= 0.002)均高于CYC组,并且MMF组首次获得缓解时间短于CYC组(6.4月vs.8.3月,P= 0.01)。随访终点,MMF组SLE-DAI(2分 vs.4 分,P=0.001)、24h尿蛋白定量(0.3 g/24h vs.0.7 g/24h,P<0.001)、尿沉渣红细胞计数(1 万/mL vs.8:5万/mL,P = 0.009)、Alb(43.5 g/L vs.38.4 g/L,P=0.001)、SCr(69.8 μmol/L vs.91.9 μmol/L,P = 0.006)的检查结果均优于CYC组。两组患者的不良反应发生率无统计学差异。MMF组中位随访74.1月,CYC组中位随访33.4月。MMF组患者1年、5年、10年肾脏生存率分别为100%、97.2%、97.2%,明显高于CYC组(91.0%、77.9%、69.2%)(P = 0.02)。结论:血清ANCA阳性LN患者接受MMF诱导治疗,其缓解率和肾脏预后均优于CYC。