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目的:本课题主要研究壮肝逐瘀煎对肝纤维化大鼠TGF-β/Smad信号通路调节基因Smad2/3，Smad4表达的影响，以求进一步探讨壮肝逐瘀煎抗肝纤维化的作用机制。
方法:选用健康清洁级Wistar大鼠120只，雌雄各半，体重220～250g，随机取16只作为正常对照组（A组）。剩余大鼠进行HF造模。采用CCL4复合因素造模法。给予大鼠高脂低蛋白食物（以玉米面为饲料，加0.5％胆固醇，实验第1、2W加20％猪油），10％酒精为唯一饮料，皮下注射CCL4（第1次用5ml/kg体重，以后每隔3天皮下注射40％CCL4油剂3ml/kg体重）。为了防止肝脏自然修复对实验结果的影响，各组于用药开始后仍每周注射40％ CCL4油剂3ml/kg体重1次（A组除外）。于第4W末，随机处死8只证实HF形成后做相关检测。从造模大鼠中随机取96只，随机分为病理模型组（B组）、壮肝逐瘀煎颗粒剂大剂量（成人20倍量）、中剂量（成人10倍量）、小剂量（成人5倍量）治疗组（C，D，E组）、秋水仙碱对照组（F组）、大黄蟅虫丸对照组（G组）共6组，每组16只。造模4W后各组分别予以灌胃给药，A组正常饲料喂养，灌胃与治疗组同容积的生理盐水;B组灌胃与治疗组同体积的生理盐水;C，D，E组给予壮肝逐瘀煎免煎颗粒剂，剂量分别为10g/kg体重、5g/kg体重、2.5g/kg体重;F组灌服秋水仙碱100μg/kg体重;G组灌服大黄蟅虫丸1.5g/kg体重。以上各组灌胃液体量为10ml/kg体重，均给药1次/天，其浓度及等效剂量按体表面积折算，共给药12W.A，B，C，D，E，F，G各组分别于用药治疗后6W，12W，禁食12h，随机每组选取8只大鼠称重后处死动物，剖取肝脏、并取肝脏右叶相同部位固定于10％甲醛中，石蜡包埋、切片，分别行HE，免疫组化染色。
结果:1.壮肝逐瘀煎能够明显减轻大鼠肝纤维化程度，具有较强的保肝、抗肝纤维化作用(P＜0.01)。2.免疫组化结果表明，模型组大鼠肝内Smad2/3，Smad4表达明显增强，Smad2/3表达主要集中在纤维间隔中，Smad4的表达主要位于门脉系统、纤维间隔和肝小叶之间的非实质细胞。壮肝逐瘀煎高剂量、中剂量组与模型组比较肝组织中Smad2/3，Smad4的含量显著性降低(P＜0.01);经壮肝逐瘀煎治疗后的肝纤维化犬鼠，肝组织结构改善，Smad2/3，Smad4表达下调，表明壮肝逐瘀煎对TGF-β/Smad信号通路具有一定的干预作用。
结论:壮肝逐瘀煎干预性治疗能够明显降低CCL4诱发的肝纤维化大鼠TGF-β/Smad信号传导通路中Smad2/3，Smad4的表达，从而有效地阻断TGF-β/Smad通路的信号传导，这可能是其促使肝纤维化逆转的重要机制之一。