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目的:建立幼鼠内脏痛高敏感模型,通过检测幼鼠结肠、腰骶段脊髓背角和不同脑区(下丘脑室旁核、中缝核和前皮质扣带回)CGRP分布和表达情况,探讨脑-肠轴中CGRP异常表达在幼鼠内脏高敏感形成中的作用,深入认识小儿腹痛相关的功能性胃肠道疾病的病理生理机制,为临床采取有效防治措施和开发治疗药物提供理论依据。方法:32只SD乳鼠按析因设计分成4组,每组8只,A1B1组:新生期予CI,6周龄时予结直肠扩张(Colorectal Distension,CRD)刺激;A1B2组:新生期予CI,6周龄时不予CRD刺激;A2B1组:新生期未接受CI,6周龄时予CRD刺激;A2B2组:新生未接受CI,6周龄时也未予CRD刺激。A1B1组和A1B2组乳鼠从出生第8天开始每天固定时间接受CI,每日1次,连续7d;A2B1组和A2B2组只与母鼠分离、捉拿而不行CI。随后将乳鼠常规饲养至6周龄进行下列研究:①CRD刺激下腹壁撤退反射(AWR)评分、痛阈测定和腹外斜肌放电波幅检测评价幼鼠内脏痛敏感性。②对结肠、L6～S2脊髓和不同脑区(下丘脑室旁核、中缝核和前皮质扣带回)进行CGRP免疫组化法染色,采用计算机图像分析系统进行CGRP阳性细胞数和灰度积分值半定量分析。③降结肠病理学检查。α=0.05为显著性检验标准。结果:[1]幼鼠6周龄时,随CRD增加,A1B1组和A2B1组幼鼠AWR评分和腹外斜肌放电波幅均逐渐增加;CRD 20mmHg、40mmHg、60mmHg时,A1B1组AWR评分明显高于A2B1组,CRD80mmHg时,两组AWR评分无显著差异;CRD 15mmHg、30mmHg、45mmHg时,A1B1组腹外斜肌放电幅值明显高于A2B1组,CRD 60mmHg、75mmHg时,两组腹外斜肌放电幅值无显著差异;A1B1组和A2B1组大鼠痛阈值分别为14.79±3.14mmHg、37.71±5.3mmHg,差异有统计学意义(F=109.4,P<0.01);降结肠未见明显病理组织损伤。[2]新生期CI和接受伤害性CRD刺激后可导致幼鼠结肠、脊髓背角和下丘脑室旁核、前扣带回皮质、中缝核内CGRP阳性细胞数明显增加,CGRP阳性细胞灰度积分值明显降低。结论:新生期持续CI会造成幼鼠痛阈下降,出现慢性内脏高敏感性,且没有明确的组织病理学改变;幼鼠慢性内脏痛敏感性异常可能牵涉脑-肠轴的各个环节,无论是外周结肠,还是脊髓背角和前皮质扣带回、下丘脑室旁核、中缝核,CGRP均参与了内脏痛敏感性变化;新生期CI可导致神经系统发育异常和敏化,CGRP可能作为一种神经递质参与了这种病理生理改变。