糖皮质激素对肾脏和骨组织中BMPs表达的影响及丹参的作用研究

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目的:观察糖皮质激素(GC)对肾脏和骨组织中骨形态发生蛋白(BMPs)基因和蛋白表达的影响,寻找肾脏-血液-骨组织中BMPs改变与骨质疏松的相关性,探讨BMPs在糖皮质激素致骨质疏松(GIO)中的作用,同时研究丹参水提物(DS)防治GIO的作用及与BMPs的关系。 方法:48只3月龄雄性SD大鼠,随机分为6组:正常对照组(Cont)、丹参对照组(DSH)、激素模型组(GC)、淫羊藿组(GC+EP)、丹参高剂量组(GC+DSH)、丹参低剂量组(GC+DSL)。上午用泼尼松3.2mg/kg造模,下午防治给药,灌胃给药90天。大鼠心脏取血处死后,检测尺骨钙(Ca)、羟脯氨酸(Hyp)含量及物理生长指标;检测胫骨上段(PTM)骨组织形态计量学参数;测定血清尿素氮(BUN)、肌酐(Cr)、BMP-2和BMP-7含量;逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)检测肾脏、股骨中BMP-2mRNA和BMP-7mRNA表达量;免疫组织化学分析肾脏、股骨中BMP-2和BMP-7表达部位及数量;苏木素-伊红(HE)染色观察肾脏、股骨组织病理形态学改变。 结论:1、GC可使肾脏发生病理损伤,肾功能下降,BMP-7基因和蛋白表达减少,而BMP-2基因和蛋白表达增加。DS可保护肾脏组织结构,改善肾功能,同时增加BMP-7基因和蛋白表达,降低BMP-2基因和蛋白表达。 2、GC可使骨量丢失、骨结构成分比例失调、胫骨上段呈现骨质疏松改变,并使骨组织发生病理损伤,同时减少骨组织中BMP-2和BMP-7基因和蛋白的表达。DS可使骨量增加、改善骨结构成分比例、增加骨组织BMP-2和BMP-7基因和蛋白的表达,并减轻GC对骨组织的损害,防治GIO。 3、BMP-7可能存在肾脏-血液-骨组织→骨量的调控途径,肾骨组织中BMP-2也是骨量调控的重要因素。GIO的发生与肾脏和骨组织中BMPs表达的改变有关,DS可通过BMPs的肾骨调控途径防治骨质疏松。
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