血吸虫病是一种全球性的人兽共患寄生虫病,能够造成宿主的发热、消瘦、贫血,甚至死亡。因此,安全、有效的血吸虫病疫苗的研制已成为目前抗血吸虫病研究中的热点,未来也可能成为血吸虫病防治的根本途径。鼠伤寒沙门氏菌属于胞内侵袭性兼性厌氧菌,减毒后的鼠伤寒沙门氏菌安全性大大提高,已被广泛用于病毒、细菌及寄生虫疫苗的研制。但是目前还没有研究利用代谢组学方法来系统分析小鼠口服减毒鼠伤寒沙门氏菌后的代谢改变,更不了解减毒鼠伤寒沙门氏菌与日本血吸虫共同作用后机体代谢物的变化规律及特点。鉴于上述,本论文运用核磁共振(NMR)检测与多变量数据分析相结合的代谢组学研究方法,开展了减毒鼠伤寒沙门氏菌感染小鼠的代谢组学研究和减毒鼠伤寒沙门氏菌对日本血吸虫感染小鼠代谢组的影响两方面的研究工作。首先,本论文通过建立减毒鼠伤寒沙门氏菌感染小鼠的实验动物模型,并应用酶联免疫吸附试验(ELISA)和基于NMR的代谢组学方法,综合分析了小鼠口服减毒鼠伤寒沙门氏菌11周后产生的免疫效应以及血样、尿样、肝脏和脾脏的代谢组变化。ELISA检测结果显示,小鼠口服减毒鼠伤寒沙门氏菌后,血浆中细胞因子γ干扰素(IFN-γ)水平明显升高,提示机体辅助性T细胞(Th)1型细胞免疫效应增强。此外,机体发生的代谢应答主要表现为糖异生的促进、氨基酸水平的改变、脂肪酸β-氧化的增强、胆碱类物质合成的增多、核苷酸代谢的异常以及肠道菌群功能的活化,这些代谢物质的变化表明减毒鼠伤寒沙门氏菌能够引起小鼠体内持久的代谢应答。其次,为了探寻减毒鼠伤寒沙门氏菌对日本血吸虫感染小鼠代谢组的影响,本研究在小鼠口服减毒鼠伤寒沙门氏菌免疫后,再使其经皮下感染60条日本血吸虫尾蚴。感染后第5周,对小鼠体内的日本血吸虫成虫数进行统计,并观察减毒鼠伤寒沙门氏菌与日本血吸虫共同作用所引发的小鼠体内代谢物质的变化规律及特点。研究结果发现,减毒鼠伤寒沙门氏菌与日本血吸虫先后感染小鼠后,能够有效刺激机体免疫效应的增强,并表现为日本血吸虫虫负荷的显著性降低。共感染后小鼠代谢组变化主要表现为日本血吸虫感染为主导的代谢改变,即引发了宿主体内氨基酸的蓄积、肝糖原和葡萄糖含量的暂时性升高、糖酵解的促进、三羧酸循环的抑制、脂代谢的异常、胆碱类物质合成受阻、核苷酸代谢的异常以及肠道菌群功能的紊乱。综上所述,本论文有助于进一步了解宿主-多病原体相互作用的机制,并为以减毒鼠伤寒沙门氏菌为载体的寄生虫疫苗的研制提供代谢组学基础数据。