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目的 研究黄芪总皂苷对糖尿病大鼠肾脏的保护作用,阐明其作用机制,为进一步研究黄芪总皂苷对糖尿病肾病的药理作用奠定实验基础。方法 将经链脲佐菌素诱导成功的32只糖尿病大鼠随机分为黄芪总皂苷高、低剂量组,阳性对照组（缬沙坦）,模型组,分别以黄芪总皂苷200 mg·kg-1·d-1、50 mg·kg-1·d-1、缬沙坦 25 mg·kg-1·d-1、生理盐水 10ml·kg-1·d-1灌胃。另取 8只正常大鼠作正常对照组(生理盐水10ml·kg-1·d-1),连续给药6周。给药后每周称量大鼠体重,第2、4、6周检测空腹血糖;第6周代谢笼法检测24 h饮食量、饮水量、尿量,全自动生化仪检测尿蛋白总量（U-TP）、尿白蛋白总量（U-ALB）、尿肌酐（U-CREA）,并计算U-ALB/U-CREA比值;第6周末处死大鼠,心脏取血,全自动生化仪检测血清中血尿素氮（BUN）、血肌酐（Scr）、尿酸（UA）、甘油三酯（TG）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）等指标的含量;酶联免疫吸附法检测血清中胰岛素（INS）的含量;取双肾,称重,计算肾肥大指数,HE染色观察肾脏病理改变,电镜下观察肾组织超微结构的变化;荧光定量PCR检测肾组织中Nerhrin和Podocin mRNA的表达量;免疫组织化学法检测肾组织中Nerhrin和Podocin蛋白的表达量。结果 造模6周后,模型组大鼠的血糖、24h代谢值、肾重、肾肥大指数、尿液U-TP、U-ALB、U-ALB/U-CREA 比值、血清 BUN、Scr、UA、TG、LDL-C 较正常组均有显著性升高（P<0.01,P<0.05）,血清HDL-C、INS、肾组织Nerhrin和PodocinmRNA的表达量、Nerhrin和Podocin蛋白的表达量较正常组均有显著性降低（P<0.01,P<0.05）,光镜下可见肾脏病理改变明显加重,电镜下可见肾组织超微结构改变明显;经黄芪总皂苷干预6周后,高剂量组大鼠的24 h代谢值、肾重、肾肥大指数、尿液U-TP、U-ALB、U-ALB/U-CREA比值、血清BUN、Scr、UA、TG、LDL-C 较模型组均有明显下降（P<0.01,P<0.05）,Nerhrin和Podocin mRNA的表达量、Nerhrin和Podocin蛋白的表达量较模型组均明显增加（P<0.01,P<0.05）;低剂量组大鼠的肾肥大指数、尿液U-ALB、U-ALB/U-CREA比值、血清BUN、UA、TG较模型组亦下降明显（P<0.05）,Nerhrin和Podocin mRNA的表达量、Nerhrin和Podocin蛋白的表达量亦增加明显（P<0.01,P<0.05）;两组大鼠的血糖、血清INS、HDL-C较模型组均无明显改变（P>0.05）,两组大鼠肾脏的病理改变、超微结构改变较模型组均有所减轻。结论 黄芪总皂苷对糖尿病大鼠的肾脏具有一定的保护作用,且200mg·kg-1·d-1剂量较50mg·kg-1·d-1具有更加明显的保护作用;其作用机制可能与增加肾组织Nerhrin和Podocin蛋白的表达,进而维持肾脏足细胞结构和功能的稳定有关。