长期高效抗反转录病毒疗法对HIV-1感染者免疫重建作用研究

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目的HIV-1感染人体后主要侵袭与破坏机体免疫系统的CD4+T细胞,导致免疫功能严重受损,高效抗反转录病毒疗法(Highly Active Anti-retroviral Therapy, HAART)作为目前最为有效的治疗手段,能够显著改善感染者的疾病进展,并在一定程度上恢复受损的免疫功能,但免疫恢复时间,及异常免疫激活是否可以长期改善尚不清楚。本研究通过对接受HAART台疗的成人及儿童HIV-1感染者不同淋巴细胞亚群及外周血IL-7浓度的分析,探讨长期HAART治疗对患者的免疫重建作用。方法采用流式细胞术检测HIV-1感染者及健康者外周血CD4+T细胞、CD8+T细胞、NK细胞、CD8/HLADR+T细胞、CD8/CD38+T细胞计数,以及CD127在CD3+T细胞上的表达情况;采用酶联免疫吸附试验(ELISA)检测HAART治疗有效HIV-1感染者外周血IL-7浓度变化。样本均数采用t检验,比较各组之间的差异。结果1.长期HAART治疗对成人HIV-1感染者的免疫重建作用1.1成人HIV-1感染者治疗前CD4+T细胞计数明显低于健康对照(t=-9.12,P<0.01)、CD8+T细胞计数显著高于健康对照组(t=4.48,P<0.01),经过7年HAART治疗,HIV-1感染者CD4+T细胞计数明显上升,CD8+T细胞计数明显下降,但均未达到正常水平(t=2.66和2.43,P值均<0.05)。1.2治疗前成人HIV-1感染者CD8/HLADR+T细胞和CD8/CD38+T细胞计数明显高于健康对照组(t=4.89,3.88,P<0.01)。经过长期有效的HAART台疗,患者CD8/HLADR+T细胞和CD8/CD38+T细胞也逐渐接近正常水平(t=0.86和1.39,P值均>0.05),而HAART治疗无效患者CD8/CD38+T细胞计数未见明显下降,HLADR刺激细胞虽有下降,但不及治疗有效患者明显。治疗前HIV-1感染者NK细胞计数显著低于正常(t=4.75,P<0.01),经过长期的HAART治疗,患者的NK细胞虽有上升,但是无统计学意义,治疗7年后患者NK细胞计数仍然低于正常对照(t=3.86,P<0.01)。1.3治疗前成人HIV-1感染者外周血IL-7显著高于健康对照组(t=5.31,P<0.01),经长期有效的HAART治疗,IL-7水平逐年下降,但仍高于健康对照组(t=2.81,P<0.05)。1.4未治疗患者CD3+CD8+T表面CD127表达明显低于健康对照组(t=6.01,P<0.05),HAART有效治疗7年患者CD3+CD8+T表面CD127表达高于未治疗者(t=2.32,P<0.05),但仍低于健康对照(t=4.49,P<0.05);但处女型(CD45RA+)CD3+CD8+T细胞表面CD127表达基本接近健康对照(t=-0.284,P>0.05),而记忆型(CD45RO+)CD3+CD8+T细胞表面CD127的表达仍然明显低于健康对照(t=-4.86,P<0.05)。CD3+CD4+T细胞表面CD127的表达在HARRT治疗组、未治疗组及健康对照组之间差异无统计学意义。2. HAART治疗对儿童HIV-1感染者免疫重建作用的横断面研究2.1病毒载量>400copies/ml的儿童HIV-1感染者CD8/CD38+T和CD8/HLADR+T细胞水平显著高于病毒载量<400copies/ml,患者(t=14.7,P<0.05);病毒载量<400 copies/ml组,CD8/CD38+T细胞接近正常水平,而CD8/HLADR+T细胞仍高于正常水平,差异有统计学意义(t=3.4,P<0.05)。2.2病毒载量< 400copies/ml组儿童艾滋病患者CD4+T细胞CD127平均比例高于病毒载量≥400copies/ml组(P<0.05),其中记忆型CD4+T细胞CD127百分比,病毒载量< 400copies/ml组高于病毒载量≥400copies/ml组(P<0.05),低于对照组(P<0.05),而初始型CD4+T细胞表面CD127百分比三组间无显著差异。儿童艾滋病患者CD8+T细胞及其记忆型和初始型亚群CD127比例均显著低于正常对照组(P<0.05)。结论长期有效的HAART治疗能使HIV-1感染者淋巴细胞亚群在数量和功能上得到一定程度的恢复,体内的异常免疫激活得到明显抑制。患者的免疫功能虽然得到重建,但是未能达到正常水平。
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