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目的研究表明,心肌梗死(myocardial infarction,MI)后晚期开通梗死相关血管仍然有利于改善心肌重构,保护心功能。最近,我们的研究显示,超过一定时间的缺血再灌注仍然存在氧化应激、梗死周边区细胞凋亡增加等现象,提示存在晚期缺血再灌注损伤(ischemia-reperfusion injury, IRI)。既往的研究表明,在急性缺血再灌注损伤的病理生理过程中核因子-κB(nuclear factor kappa-B,NF-κB)起重要作用,而吡咯烷二硫氨基甲酸酯(pyrrolidine dithiocarbamate, PDTC)具有抑制NF-κB活性,抗氧化等作用。本研究目的是通过复制兔的心肌梗死模型来观察心肌缺血晚期再灌注导致的再灌注损伤现象,探讨其与核因子NF-κB的关系以及PDTC可能的干预机制。方法32只健康家兔随机分为4组:假手术组(sham group,S)、持续缺血组(persistente ischemia group,I)、晚期再灌注组(late ischemia-reperfusion group,LI/R)、PDTC干预组(PDTC treatment group,P),每组8只。所有动物行静脉麻醉,接心电图机,经胸骨左缘开胸暴露心脏,保持胸膜腔完好,动物行自主呼吸,剪开心包,暴露前降支和回旋支以及回旋支的主要分支左室支,以眼科4-0针线穿过左室支。S组冠状动脉旷置6小时,I组冠状动脉持续结扎6小时,LI/R组结扎冠状动脉3小时后再灌注3小时,P组结扎冠状动脉3小时后再灌注3小时,并于再灌注前十分钟静脉注入PDTC(200mg/kg)。动物经上述处理后处死,取出心脏,剪取心肌梗死边缘区心肌组织。末端脱氧核糖核苷酸转移酶(TdT)介导的带荧光的dUTP缺口末端标记(TdT-mediated dUTP nick end labeling,TUNEL)法测心肌细胞凋亡指数(apoptotic index, AI);链霉亲和素-生物素-过氧化酶复合物法测NF-κB和NF-κB抑制蛋白(IκBα)表达;黄嘌呤氧化法测超氧化物歧化酶(superoxide dismutase, SOD)活性;比色法测谷胱甘肽还原酶(glutathione Reducase,GR)活性;巴比妥酸法测丙二醛(malondialdehyde ,MDA)含量。结果与S组相比,LI/R组、P组和I组梗死边缘区心肌细胞的SOD、GR活性明显降低,MDA含量增高,NF-κB、IκBα活性增加,心肌细胞凋亡指数也显著升高;LI/R组与I组相比,SOD、GR活性降低,MDA含量增高,NF-κB、IκBα活性和凋亡指数均上升;P组与LI/R组相比SOD、GR活性升高,MDA含量降低,NF-κB活性降低,IκBα活性增加,心肌细胞凋亡指数降低;结果均具有统计学意义(P<0.05)。结论心肌缺血晚期再灌注可导致梗死边缘区心肌细胞凋亡增加,提示存在再灌注损伤现象。氧化应激增强、NF-κB的过度激活可能是导致晚期再灌注损伤的重要因素。PDTC预处理可改善梗死边缘区心肌细胞凋亡现象,可能与其抑制NF-κB的过度激活、抗氧化机制有关。