炎症和内皮功能标志物与糖代谢异常的前瞻性研究

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研究背景炎症和内皮功能在糖代谢异常(包括糖尿病前期、糖尿病)的发病过程中起到重要作用。C-反应蛋白(CRP)、可溶性的细胞间粘附因子-1(s ICAM-1)、可溶性的E选择素(s E-selectin)和血管紧张素Ⅱ(angiotensinⅡ)是反映炎症和内皮功能的重要标志物。然而,CRP、s ICAM-1、s E-selectin和angiotensinⅡ与糖代谢异常的相关关系尚无定论,相关的前瞻性大样本研究的报道鲜见于国内。研究目的探讨农牧区蒙古族人群中CRP、s ICAM-1、s E-selectin、angiotensinⅡ与糖代谢异常的关系,为糖尿病的预防和治疗提供科学的依据。研究方法基线调查于2002-2003年间在内蒙古自治区通辽市奈曼旗固日班花苏木和科左后旗朝鲁吐苏木的32个自然村进行。由培训合格的调查员采用统一设计的调查表,收集人口统计学信息、生活方式等资料,并测量身高、体重、腰围和血压等;并且由经过严格培训的实验室人员进行血脂、空腹血糖、胰岛素、CRP、s ICAM-1、s E-selectin和angiotensinⅡ等的检测。2013-2014年间研究组对基线调查时血糖正常(空腹血糖<6.1mmol/L)的20-65岁之间的研究对象进行随访调查,收集疾病史和用药史等资料,检测空腹血糖和餐后2小时血糖。资料收集完毕之后,核对整理所有的调查问卷,用Epidata3.1建立数据库,采用双人双遍录入方法进行数据的录入并进行核查和质量控制。采用logistic回归分析方法,分析基线时CRP、s ICAM-1、s E-selectin、angiotensinⅡ与糖尿病前期、糖尿病以及糖代谢异常之间的关联。应用SAS 9.1统计软件进行统计分析,检验水准设为0.05。研究结果1.1760名调查对象中男性677例,女性1083例。调查对象中糖尿病前期患者513例,累积发病率为29.15%,发病密度为267.85/万人年;糖尿病患者157例,累积发病率为8.92%,发病密度为81.97/万人年;糖代谢异常患者670例,累积发病率为38.07%,发病密度为349.82/万人年。2.蒙古族人群糖尿病前期、糖尿病和糖代谢异常的发病率无明显性别差异(均P>0.05)。在<30,30-39,40-49以及≥50岁的人群中,糖尿病前期和糖代谢异常的累积发病率在男性、女性以及总人群中随着年龄的增加而增加(均P<0.05);糖尿病的累积发病率在女性和总人群中均随着年龄的增加而增加(均P<0.05)。3.多因素logistic回归分析显示,与CRP<4.26mg/L组相比,CRP水平在≥7.72mg/L者发生糖尿病和糖代谢异常的OR(95%CI)值分别为1.76(1.08,2.85)和1.39(1.07,1.82),具有统计学意义(均P<0.05)。趋势性检验结果显示,随着CRP水平的升高,发生糖尿病和糖代谢异常的危险性有增加的趋势(均P<0.05)。4.多因素logistic回归分析显示,以s ICAM-1<278.28ng/m L作为参比,s ICAM-1水平在≥364.98ng/m L者发生糖尿病前期、糖尿病和糖代谢异常的OR(95%CI)值分别为1.31(1.00,2.85)、2.27(1.47,3.49)和1.47(1.15,1.89),具有统计学意义(均P<0.05)。趋势性检验结果显示,随着s ICAM-1水平的升高,发生糖尿病前期、糖尿病和糖代谢异常的危险性有增加的趋势(均P<0.05)。5.多因素logistic回归分析显示,与s E-selectin<15.76ng/m L组相比,s E-selectin水平在≥21.99ng/m L者发生糖尿病以及糖代谢异常的OR(95%CI)值为2.00(1.29,3.12)和1.28(1.01,1.64),具有统计学意义(均P<0.05)。趋势性检验结果显示,随着s E-selectin水平的升高,发生糖尿病的危险性有增加的趋势(P<0.05)。6.本研究未发现angiotensinⅡ与糖尿病前期、糖尿病以及糖代谢异常有统计学关联。7.高水平的CRP、s ICAM-1、s E-selectin和angiotensinⅡ的相互聚集与糖尿病前期、糖尿病和糖代谢异常的发病有关。经多因素调整后的结果显示,基线时3个及以上的指标聚集者发生糖尿病前期的OR(95%CI)为1.54(1.01,2.35),具有统计学意义(P<0.05);2个和≥3个指标聚集者发生糖尿病的OR(95%CI)分别为2.22(1.26,3.91)和2.74(1.42,5.29),发生糖代谢异常的OR(95%CI)分别为1.41(1.05,1.90)和1.76(1.19,2.59),具有统计学意义(均P<0.05)。随着高水平标志物聚集个数的增加,糖尿病前期、糖尿病和糖代谢异常发生的危险性也在增加,呈现剂量反应关系(均P<0.05)。结论1.农牧区蒙古族居民具有较高的糖尿病前期、糖尿病以及糖代谢异常发病率;糖尿病前期、糖尿病和糖代谢异常的累积发病率随年龄的增长而升高,且均无明显性别差异。2.本研究结果显示,s ICAM-1水平的升高与糖尿病前期的发生危险相关联且随着s ICAM-1水平的升高发生糖尿病前期的危险也在增加;CRP、s ICAM-1和s E-selectin水平的升高均与糖尿病的发病危险相关联,且随着这三个炎症指标水平的升高发生糖尿病的危险也在增加;CRP、s ICAM-1和s E-selectin水平的升高均与糖代谢异常的发生危险相关联,且随着CRP和s ICAM-1水平的升高发生糖代谢异常的危险也在增加。3.高水平炎症和内皮功能标志物的相互聚集可增加糖尿病前期、糖尿病和糖代谢异常的发病危险,并且随着聚集个数的增加,糖尿病前期、糖尿病和糖代谢异常发生的危险性也在增加。
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