胆固醇酯转移蛋白(CETP)在胆固醇逆向转运(RCT)过程中起关键作用，它可催化胆固醇酯(CE)和甘油三酯(TG)在脂蛋白间的转运，重塑高密度脂蛋白(HDL)颗粒，因此，与冠心病发生、发展密切相关。近年来对CETP的功能有了新的认识，即它不但调节了循环中脂蛋白的浓度，而且，影响了脂蛋白的组成及颗粒的大小。因此，CETP基因与冠心病的关系越来越受到人们的重视。CETP拮抗剂JTT-705的Ⅱ期临床试验表明可显著降低CETP活性，升高HDL—C水平。说明CETP在动脉粥样硬化的进程中可能发挥了的作用。本研究是采用病例—对照的研究设计，利用遗传学和流行病学的分析方法及分子生物学的技术，在中国汉族人群中系统筛查CETP基因的序列变异，寻找可能的功能位点，确认CETP基因与国人HDL—C水平及冠心病危险之间的关系。 材料和方法：随机选取1997年10月至2000年9月期间在阜外医院住院的北京地区冠心病患者801例，并满足下列入选标准：既往患过急性心肌梗死；经心电图确诊有陈旧性心肌梗死；做过介入治疗或外科搭桥手术的心绞痛患者；冠脉造影至少一支主要冠状动脉狭窄超过70％或左主干狭窄超过50％。随机选取无冠心病及胸闷、胸痛等症状的北京社区人群818例，年龄及性别与病例组匹配。对每一个参加者均详细填写调查表，包括疾病个人史、家族史、吸烟与饮酒史和药物使用情况，并测量血压、身高、体重、腰围及臀围等。随机选取48例无关的病例样本，利用基因组DNA直接测序的方法筛查CETP基因编码区及调节区的全部序列变异。选择频率大于5％的4个多态位点，应用限制性片断长度多态性分析(RFLP)进行基因型鉴定。方差分析及X~2检验用于单变量分析，多元线性回归分析及多变量非条件logistic回归分析用于检验多态位点与表型的独立关联及与环境因素的交互作用。用E—H程序估计单体型频率，2LD程序计算连锁不平衡系数。PHASE程序构建单体型对。 结果：1．10.3kb的测序范围内共发现23个SNP位点，9个为首次报道，其中—827C／T位于CETP基因启动子区，少见等位基因的频率为0.39，杂合度为0.48。TaqIB和I405V多态均为常见多态，TaqIB2等位基因的频率与高加索人群中报道的频率相似，而V405等位基因频率低于美籍日本人而高于白种人。未检