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碳纳米材料的生物效应和安全性等问题日益受到关注。本文以最常见的C60的多羟基衍生物为对象,首先在细胞水平研究了C60(OH)x对细胞的毒性作用。结果表明,在C60(OH)x高于1×10-2μg/ml的浓度时,由于细胞G1/S期不完全阻滞,而表现出增殖抑制作用,推测与C60(OH)x通过降低细胞内自由基的含量有关。
使用放射性示踪技术研究了99mTc-C60(OH)x经气管滴注后在大鼠体内的生物分布。指出,99mTc-C60(OH)x大多滞留在肺,通过肺泡-毛细管屏障进入血液中的99mTc-C60(OH)x非常快地被清除,而大量滞留在肺中的99mTc-C60(OH)x不能再稳定地通过肺泡-毛细管屏障,提示纳米颗粒的尺度决定了其穿越肺泡-毛细管屏障的能力。在此基础上研究了C60(OH)x对SD大鼠的急性呼吸系统毒性作用。病理分析和生化分析结果一致表明,C60(OH)x引起毒性主要是由于肺内大量残留的C60(OH)x引起的免疫反应和氧化应激反应所致。
在药理学方面,利用CCl4诱导的肝肾损伤模型作为对象,研究了富勒醇对CCl4诱导的自由基损伤的保护作用。发现C60(OH)x能够通过调节细胞的氧化还原状态和清除自由基的功能而有效地缓解CCl4引起的肝肾毒性损伤。在As2O3诱导的NB4细胞凋亡的研究中,发现C60(OH)x能够通过增加NB4细胞对As2O3的摄取从而促进凋亡。
最后,探索了C60(OH)x与培养基体系的相互作用产生的细胞生物效应,发现在一定的浓度范围内经过温育后的含C60(OH)x培养基对CHO-K1由增殖抑制效应转向毒兴奋效应。指出其机制可能与温育过程中C60(OH)x通过吸附培养基内的Ca,促进细胞的的Ca吸收有关。
研究结果为富勒醇的安全使用提供了有关的基础实验资料。