乳腺癌细胞系中SIRT1调控Survivin和PAI-1表达的研究

来源 :北京协和医学院 中国医学科学院 清华大学医学部 | 被引量 : 0次 | 上传用户:harryvincent
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乳腺癌是女性常见的恶性肿瘤之一。目前的研究已经证实I型纤溶酶原激活剂的抑制剂(Plasminogen activator inhibitor type 1,PAl-1)和survivin可以促进乳腺癌的发生。PAl-1是纤溶酶原激活系统的重要组成部分,已被证实能够抑制凋亡和促进肿瘤的转移。Survlvin是凋亡抑制物基因家族的成员,对凋亡和有丝分裂有着重要的调控作用。SIRT1是Sir2在哺乳动物中的同源基因,在肿瘤的发生过程中亦起着广泛的作用。本研究中,我们选择乳腺癌细胞系MDA-MB-231,使用过表达和siRNA干扰SIRT1以及sirtinol,nicotinamide抑制SIRT1活性的手段,观察作为其下游分子的PAI-1和Survivin表达水平的改变。同时在293A细胞系中用nicotinamide,suramm抑制SIRT1活性,研究SIRT1抑制是否可以诱导PAl-1和survivin的表达。我们通过Real-time PCR和Western blot发现在MDA-MB-231细胞系中SIRT1能够抑制PAI-1和survivin的表达。在293A细胞系中,药物抑制SIRT1可以诱导PAI-1和survivin的表达。我们还发现在内皮细胞中SIRT1对PAI-1和survivin也有类似的作用。本研究通过发现SIRT1对PAI-1和survivin的抑制作用,为乳腺癌提供了一个新的潜在的治疗靶点,同时也为SIRT1的抑癌作用提供了新的支持证据。
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