论文部分内容阅读
多功能转录因子信号转导与转录激活因子3(STAT3)参与调节一系列生物过程，如细胞增殖、肿瘤发生、血管生成、和表皮细胞向间充质细胞转化等。但是到目前为止，它在脂肪细胞分化过程中的作用仍然存在争议。3T3-L1前脂肪细胞是一个有效的体外研究脂肪细胞分化的系统，利用这个研究系统，我们研究了STAT3在脂肪细胞分化中的作用。我们发现，STAT3能够显著地被脂肪细胞分化诱导剂所活化，并可以持续48个小时以上。进一步研究显示，STAT3特异性抑制剂stattic及其上游激酶Janus kinase(JAK)2特异性抑制剂AG490、Gǒ66976都能够抑制脂肪细胞分化；不仅如此，利用RNA干扰技术抑制STAT3的表达或转染显性失活STAT3突变体也能够抑制脂肪细胞分化。有趣的是，它们对脂肪细胞分化的抑制可以被过氧化物酶体增殖物活化受体γ(PPARγ)的激活剂troglitazone(TAZ)解除。然而，在分子水平上，TAZ并不影响STAT3的活化；另外，stattic以及AG490能够抑制PPARγ2的启动子的转录活性。这些实验事实提示STAT3很有可能作用于PPARγ的上游。综上所述，STAT3的活化在脂肪细胞分化过程中起着至关重要的作用，它的重要下游靶分子很有可能是PPARγ.