【摘 要】
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背景当今社会,血液系统恶性疾病的发病率显著增加,但血液科临床医生对于免疫系统缺陷在感染中造成的负面作用关注较少。在血液系统疾病中,多发性骨髓瘤（Multiple myeloma,MM）是一类浆细胞克隆性增殖恶性肿瘤,然而针对恶性浆细胞单克隆抗体靶向疗法和大剂量化疗会抑制或损害MM患者的免疫功能,同时增加低IgG血症病的风险,当前研究未明确低IgG血症与MM预后的关系。此外,滤泡辅助性T细胞（Tfh
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背景当今社会,血液系统恶性疾病的发病率显著增加,但血液科临床医生对于免疫系统缺陷在感染中造成的负面作用关注较少。在血液系统疾病中,多发性骨髓瘤（Multiple myeloma,MM）是一类浆细胞克隆性增殖恶性肿瘤,然而针对恶性浆细胞单克隆抗体靶向疗法和大剂量化疗会抑制或损害MM患者的免疫功能,同时增加低IgG血症病的风险,当前研究未明确低IgG血症与MM预后的关系。此外,滤泡辅助性T细胞（Tfh）是辅助B细胞分化为浆细胞并产生免疫球蛋白的主要CD4+T细胞,但Tfh细胞在MM患者浆细胞克隆性增殖过程中的作用关注较少。本研究分析了低IgG血症对MM患者预后的影响,同时对MM患者外周血中Tfh细胞各亚群的比例分布进行探索。方法1.基于澳大利亚白血病和淋巴瘤研究组发布的一份关于血液恶性肿瘤伴低IgG血症患者诊疗情况的问卷,结合我国实际情况进行改编后,通过微信“问卷星”将问卷分发给48位来自国内8个省多家公立医院血液科临床医生进行调研。2.回顾性分析2012年1月至2020年1月295例在杭州医学院附属浙江省人民医院就诊的MM患者临床信息、预后及生存资料。IgG＜5 g/L这一指标是评价患者免疫功能的重要依据,连续两次IgG＜5 g/L作为分组依据将295例MM患者分为2组,分析IgG＜5 g/L这一指标对MM患者预后的影响。3.应用流式细胞技术分析MM患者外周血中CXCR3+CCR6-Tfh1/Tfh比例,CXCR3-CCR6-Tfh2/Tfh 比例和 CXCR3-CR6+Tfh17/Tfh 比例。结果1.48位提交问卷的血液科医生中有40位提出国内未发布免疫球蛋白替代疗法（IgRT）的相关指南。对于静脉注射免疫球蛋白（IVIG）的起始剂量、使用频率及期待IVIG能达到的目标免疫球蛋白（Ig）水平,48位血液科医生所给出的答案存在显著差异。2.截止到2020年1月末次随访日期,MM患者中IgG＜5 g/L组患者的1年和3年死亡率均显著高于 IgG≥5 g/L 组（1 年死亡率 IgG＜5 g/L 组 vs IgG≥5 g/L 组:33.33%vs 12.62%;3 年死亡率 IgG＜5 g/L 组 vs IgG≥5 g/L 组:51.11%vs 23.30%）,Cox 生存分析显示 IgG＜5 g/L组患者的中位生存时间明显缩短（24个月vs 66个月）。更重要的是,多因素和单因素分析均表明IgG＜5 g/L是MM患者预后不良的独立影响因素（P＜0.001）。3.截止到2022年1月末次随访日期,IgG＜5 g/L组MM患者中复发患者所占比例显著高于 IgG≥5 g/L 组（IgG＜5 g/L 组 vs IgG≥5 g/L 组复发患者所占比例:31.25%vs 15.15%）。MM患者中外周血中CXCR3-CCR6-Tfh2/Tfh比例较健康对照组减低（P＜0.0001）,CXCR3-CCR6+Tfh17/Tfh比例较健康对照组升高（P=0.0001）。复发组MM患者CXCR3-CCR6+Tfh17/Tfh比例较健康对照组和初诊组均显著升高（P=0.0077）。结论第一,参与问卷调查的48位血液科临床医生对于血液肿瘤伴低IgG血症患者的诊疗及IgRT治疗认识不足。第二,血清IgG＜5 g/L是MM患者预后不良的独立影响因素,可作为MM患者预后指标。第三,血清IgG＜5 g/L和外周血CXCR3-CCR6+Tfh17/Tfh比例的持续监测可作为评估MM患者免疫状态及复发的指标。
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