麻保沙星和氟苯尼考在日本对虾体内的药代动力学研究

被引量 : 0次 | 上传用户:wangcong1001
下载到本地 , 更方便阅读
声明 : 本文档内容版权归属内容提供方 , 如果您对本文有版权争议 , 可与客服联系进行内容授权或下架
论文部分内容阅读
本研究分为三部分,第一部分研究了麻保沙星和氟苯尼考对主要海洋致病性弧菌的体外抗菌活性及抗菌后效应,并探讨了抗菌后效应在水产药物应用方面的重要作用。第二部分以日本对虾为试验对象,研究了肌注和口服药饵麻保沙星在日本对虾体内的药代动力学差异,并将最小抑菌浓度(MIC)、抗菌后效应(PAE)与药代动力学参数相结合探讨了麻保沙星的合理给药方案。第三部分研究了血窦注射和口服药饵氟苯尼考在潜沙与非潜沙日本对虾体内的药代动力学差异,比较药物在日本对虾各组织中的组织动力学特征,并将最小抑菌浓度(MIC)、抗菌后效应(PAE)与药代动力学参数相结合探讨了氟苯尼考的合理给药方案。主要结果如下:采用牛津杯法和试管二倍稀释法分别测定麻保沙星和氟苯尼考对溶藻弧菌(Vibrio alginolyticus)、哈维氏弧菌(Vibrio harveyi)、费氏弧菌(Vibrio fischeri)及灿烂弧菌(Vibrio splendidus)的敏感性和最小抑菌浓度(MIC)、最小杀菌浓度(MBC),并与盐酸二氟沙星、盐酸恩诺沙星和诺氟沙星进行比较;采用菌落计数法测定麻保沙星和氟苯尼考对溶藻弧菌、哈维氏弧菌和灿烂弧菌的体外抗菌后效应(PAE)。结果表明:麻保沙星对四种弧菌的体外抗菌活性与氟苯尼考相近,高于盐酸二氟沙星、盐酸恩诺沙星和诺氟沙星;麻保沙星和氟苯尼考在1×MIC、2×MIC和4×MIC浓度时,对溶藻弧菌、哈维氏弧菌和灿烂弧菌的PAE分别为:0.49h、0.87h和1.17h,0.39h、0.46h和1.07h;0.64h、0.98h和1.22h,0.48h、0.70h和1.12h;0.75h、1.02h和1.25h,0.63h、1.03h和1.19h。表明麻保沙星和氟苯尼考对溶藻弧菌、哈维氏弧菌和灿烂弧菌均有不同程度PAE,且PAE值与药物浓度呈正相关。在水温25±0.6℃条件下,分别给健康日本对虾血窦注射、肌注和口服药饵麻保沙星后,用高效液相色谱法测定药物浓度,采用DAS2.0药动学软件对血药浓度进行分析,主要比较了肌注和口服药饵两种给药方式下麻保沙星在日本对虾体内的药代动力学差异。结果显示,肌注和口服药饵麻保沙星后,在日本对虾体内的代谢过程均符合一级吸收二室开放模型,表达方程为C肌注=15.521e-1.153t+7.90e-0.059t-23.421 e-11.73t,C口服药饵=17.486e-0.399t+3.01e-0.051t-20.496 e-0.408t。与口服药饵给药后药代动力学参数比较,肌注给药后的tmax (0.25h)、t1/2Ka(0.059h)、tl/2a(0.601h)和t1/2β(11.769h)均小于口服药饵给药的tmax (0.5h)、t1/2Ka(1.697h)、t1/2α(2.103h)和t1/2β(13.535h),且Cmax(20.7858μg/mL)和F(99.56%)均大于口服药饵给药Cmax (12.4774μg/mL)、F(69.68%)。结果表明,肌注麻保沙星在日本对虾体内的吸收、分布和消除均快于口服药饵给药,且比口服给药吸收较完全。本实验将药动学参数与抗菌后效应(PAE)和最小抑菌浓度(MIC)相结合来探讨麻保沙星的给药方案,建议在治疗日本对虾细菌性疾病时,肌注14.30mg/kg,每隔13.6h一次;口服19.17mg/kg每隔11.8h一次。在水温25±0.6℃条件下,研究了血窦注射和口服药饵氟苯尼考分别在潜沙和非潜沙日本对虾体内的药代动力学特征。结果显示,血窦注射氟苯尼考后,在日本对虾体内的代谢过程符合无级吸收二室开放模型,表达方程为:C潜沙血注=10.274e-2.295t+6.96e-0.109t,C非潜沙血注=9.525e-2.793t+7.33e-0.108t;口服药饵氟苯尼考后,在日本对虾体内的代谢过程符合一级吸收二室开放模型,表达方程为C潜沙口服药饵=4.281e-1.011t+8.038e-0.098t-12.319e-18.793t,C非潜沙口服药饵=0.042e-0.378t+8.294e-0.091t-8.336e-10.684t。血窦注射氟苯尼考在潜沙与非潜沙日本对虾体内的吸收(tmax=0.083h,0.083h;Cmax=15.26,14.82μg/mL)、分布(t1/2α=0.302h,0.348h)和消除(t1/2β=6.347h,6.412h),均快于口服药饵给药吸收(tmax=0.5h,0.5h, Cmax=10.16,9.85μg/mL),分布(t1/2α=0.686h,1.833h),消除(t1/2β=7.101h,7.605h);两种生长条件下,氟苯尼考在潜沙和非潜沙日本对虾体内代谢情况差别不大,潜沙日本对虾的吸收、分布和消除稍快于非潜沙日本对虾。氟苯尼考在日本对虾血淋巴、肌肉和肝胰腺中的代谢情况表明,氟苯尼考在3种组织中吸收均较快,肌肉中消除最快,血淋巴和肝胰腺中消除相对较慢。建议在治疗日本对虾细菌性疾病时,口服药饵氟苯尼考,对潜沙日本对虾给药剂量25.27mg/kg,非潜沙日本对虾给药剂量27.55mg/kg,给药间隔皆为13.6h。
其他文献
填充墙钢筋混凝土框架结构是一种广应用于住宅、商业、办公等场所的结构体系。此结构形式使用空间大,结构布置灵活,可根据需要布置墙体,分割空间,适应性强。做结构设计时,规
加强自主创新已经成为国家战略,企业是自主创新的主体,企业加强自主创新、建设创新型企业在我国转变经济增长方式,优化经济结构,建设创新型国家的过程中发挥着关键作用。中国
随着计算机网络技术的蓬勃发展,网络社会作为一种独特的与现实社会相区别的社会形式,初见端倪。在我国,网络已成为推动经济社会发展的重要引擎,与如火如荼的网络革命相映衬的
在当代社会,人的“自我”正在逐渐变得空洞。文学创作者们不断探索如何用新的形式和方法来反映当今社会的“自我”和“他者”。韩裔女作家柳美里,用敏感的笔触捕捉到这个激流
近年来,随着我国经济的高速增长,超级市场、便利店、连锁店、专卖店、网上商店以及超大规模购物中心(Shopping Mall)等新兴商业经营形式大量涌现,促使我国商品零售体系和企业
农业生产实践己经证明合理施用化肥是粮食生产的关键,保障粮食安全不但要保证耕种面积,还要保证化肥供需平衡。农业部“948”项目预测2010~2050年我国每年磷肥需求量为1100~120
进入21世纪,旅游目的地的竞争实际上是争夺客源的竞争。有研究表明,争取忠诚旅游者、发掘旅游者的潜在价值远比争夺客源所花费的成本少的多。因此,培育忠诚旅游者,发挥保留业
经济全球化是当今世界经济发展的主流,对国际贸易、生产、投资与金融等各个领域产生了深远的影响。20世纪90年代以来,随着经济全球化的快速发展,中美经贸关系发展迅速。按照
学校心理学服务是指应用心理测量、心理咨询、心理治疗和其他心理学知识解决学生的心理健康问题和教育工作者面对的心理问题,促进学生和教师适应学校生活的专业服务。需求是
间歇化工过程调度是实际化工生产中的关键环节,是连接生产经营管理和生产过程控制的纽带,在过去的十几年受到学术界和工业界的广泛关注。现有文献中大多假定系统的所有数据都