MAPK信号通路在缺血复灌引起的神经元损伤中起着重要的作用。本实验室的研究已证明其在缺血耐受的形成中也参与了信号转导。本实验就是想通过对大鼠全脑缺血模型的研究来揭示MLK3在缺血耐受中的活性变化，并通过对NMDA受体及Akt1在缺血耐受中的研究以探讨缺血耐受形成的分子信号机制。我们给予SD大鼠3分钟缺血作为预缺血，3天后给予6分钟缺血作为致死性缺血。研究结果显示：P-MLK3在缺血复灌过程中有明显升高并出现30min和6h两个峰，而如果给予预缺血处理，P-MLK3水平与之相比有明显下降。P-Akt1在缺血复灌过程中也出现显著升高，并以12h为高峰。但是在预缺血的情况下，仅复灌0min和10min较未预缺血组有明显升高，因此整个曲线呈低平趋势。在6min缺血前给予NMDA，也出现6hP-MLK3水平明显降低，10minP-Akt1水平较明显升高。若在预缺血前给予NMDA受体拮抗剂氯氨酮，被预缺血抑制的P-MLK3再度升高，P-Akt1则被抑制。预缺血前给予PI3K抑制剂LY294002也得到同样的结果。我们的组织学实验结果显示：预缺血及NMDA预处理均可减少6min缺血后的神经元损伤，LY294002则阻断了预缺血的神经元保护作用。以上结果表明，预缺血通过NMDA受体介导的Akt1活化而抑制MLK3活性从而达到神经元保护作用。