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摘要目的研究异丙肾上腺素(ISO)诱导的慢性心力衰竭大鼠心肌肌细胞增强因子(MEF2)表达和心肌纤维化的变化及螺内酯的干预作用。方法构建ISO诱导的SD大鼠慢性心衰模型,成功后随机分为心力衰竭组(HF,n=8)、螺内酯低剂量组(SpirL,n=10)、螺内酯高剂量组(SpirH,n=10),另设对照组(Cont,n=10)。4周后实验终止,麻醉后称重,超声心动图检查后处死大鼠,计算肺湿干比(W/D)、心脏体重比(HW/BW);左心室组织行HE、Masson’s染色,计算机辅助图像分析系统计算心肌胶原含量(CVF);免疫组织化学和Western blot方法测定MEF2蛋白表达;荧光定量PCR方法测定MEF2A、MEF2D转录水平。结果1 HF组的左室舒张末期内径(LVIDd)、左室收缩末期内径(LVIDs)均高于Cont组(7.12±0.36 vs 6.13±0.36,4.26±0.29 vs 2.12±0.17,P<0.01);SpirL、SpirH组则明显低于HF组(P<0.05)。HF组左室射血分数(EF)明显下降(40.96±3.27 vs 77.95±3.02,P<0.01);SpirL、SpirH组则明显高于HF组(P<0.01),两治疗组之间均无明显差异(P>0.05)。2 HF组肺湿干比、HW/BW、CVF明显高于Cont组(4.46±0.25 vs 3.36±0.06、3.21±0.05 vs 3.62±0.06、29.04±1.96 vs 4.03±0.49,P<0.01);SpirL、SpirH组则明显低于HF组(P<0.05),两治疗组之间无明显差异(P>0.05)。3 Western Blot及免疫组化结果均显示,HF组左室MEF2蛋白表达明显高于Cont组(0.31±0.03 vs 0.20±0.02,P<0.05),其阳性率也明显升高(30.51±2.96 vs 22.83±3.30,P<0.05),SpirL、SpirH组则明显低于HF组(P<0.05,),两治疗组之间无明显差异(P>0.05)。4 HF组MEF2A转录明显低于Cont组(0.58±0.28 vs 1.11±0.13,P<0.05),SpirL、SpirH组则明显高于于HF组(P<0.05);而HF组MEF2D转录明显高于Cont组(0.53±0.08 vs 0.36±0.07,P<0.05),SpirH组则明显低于HF组(P<0.05),而SpirL组则无明显下降(P>0.05)。两治疗组之间均无明显差异(P>0.05)。结论1 ISO诱导的慢性心衰大鼠左室MEF2蛋白表达增高,心肌纤维化程度高,伴有心腔扩张、心功能下降,提示MEF2转录因子可能在ISO诱导的心力衰竭过程中发挥重要的作用。2 ISO诱导的慢性心衰大鼠左心室MEF2A基因转录降低,可能与心肌细胞代偿性肥大有关;而MEF2D基因转录升高,可能与心肌纤维化有关。3螺内酯长期治疗可改善ISO诱导心衰大鼠的心功能、减轻肺淤血,其机制可能与下调MEF2的表达而减轻心肌纤维化、改善心室重构有关。