高脂血症动物模型微观血液流变学变化及药物作用机制的研究

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为了研究高脂血症血液流变学及红细胞微观流变特性的变化及其机制,该论文用高脂高糖喂养造成高脂血症狗模型,并讨论中药复方丹参滴丸治疗高脂血症的血液流变学作用机制.进一步建立了一种由脂蛋白脂酶缺陷引起的遗传性极度高甘油三酯血症小鼠模型,检测该小鼠模型血浆脂质和血浆凝血系统的有关指标改变的基础上,进行血液流变学研究.选beagle犬18只随机分为高脂喂养组(12只)及正常对照组(6只).正常对照组给予常规实验室膨化饲料,高脂喂养组给予高脂高糖饮食.6个月后,从高脂喂养组随机抽取6只给予复方丹参滴丸4个月.在高脂喂养的6月、8月、10月进行高胰岛素葡萄糖钳夹试验,体重测量,并采血测定甘油三酯(TG)、胆固醇(TC)含量,血浆和红细胞自由基代谢指标(MDA、SOD、GSH-ST)、全血粘度、血浆粘度、红细胞计数、血红蛋白含量、红细胞压积(HCT)、红细胞变形指数(DI)、红细胞取向指数(DI)<,or>、红细胞小变形指数(DI)<,d>、红细胞电泳率、渗透脆性、膜流动性、膜二级结构及红细胞膜胆固醇与磷脂的摩尔比值(Ch/P1).10月后处死动物进行肝脏病理形态观测.考虑到中国大量的动脉硬化症患者多由内源性高甘油三酯血症引起,我们创建立了一种由脂蛋白脂酶缺陷引起的遗传性极度高甘油三酯血症小鼠模型.由于其表现为血液凝固性下降,我们在检测该小鼠模型血浆脂质和血浆凝血系统的有关指标改变的基础上,进行血液流变学研究,包括血浆粘度、红细胞压积、变形、取向、小变形、红细胞电泳率等一系列参数的检测,并和载脂蛋白E基因敲除的遗传性高胆固醇小鼠进行对照,并进一步研究其机制.
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