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背景：直肠癌是消化道肿瘤中最常见的恶性肿瘤之一，约占大肠癌的2/3，其发病率正在逐年上升，确诊时，多数患者已属中晚期，术后5年生存率仍徘徊在50％左右，其对人类健康的危害日益严重。但至今对直肠癌尚缺乏有效的早期诊断、早期治疗手段，5年生存率在10％左右。虽然近年来采取了以手术为主的多学科综合治疗，但绝大多数患者还是或早或晚死于直肠癌的局部复发或远处转移。因而，从分子水平上了解直肠癌侵袭转移的机制，并进一步探索防止及逆转侵袭转移的方法，是未来直肠癌治疗取得突破性进展的希望所在。从原位的增殖性肿瘤到侵袭转移癌的演进过程中，肿瘤细胞必须具备降解细胞外基质及穿过基底膜的能力。细胞外基质的降解及基底膜的穿过主要依靠蛋白水解酶。基质金属蛋白酶就是其中之一。已有研究资料表明，基质金属蛋白酶及其组织抑制物调节失衡在肿瘤恶变与转移过程中起重要作用。基质金属蛋白酶作为影响肿瘤侵袭的重要的酶，是否在每一具体类型的直肠癌中起作用，目前还没有最后的定论。因此研究者对近年来临床工作中的直肠癌病例，取经过病理已证实的标本，结合临床及随访资料，基质金属蛋白酶及其组织抑制物表达与直肠癌患者的临床病理特征及预后的关系做了一些初步的研究。
目的：研究直肠癌中基质金属蛋白酶2(MMP2)及其组织抑制物2(TIMP2)的表达与直肠癌细胞分级、淋巴结转移、临床病理分期的关系及其在评估患者预后中的意义。
方法：用S-P法对山东省肿瘤医院1997年～1998年收治的直肠癌患者，随机选择肿瘤原发灶蜡块保存良好且临床及随访资料保存完整的病人，共31例患者的石蜡切片进行免疫组化染色，用10例正常直肠组织切片作为阳性对照，检测其基质金属蛋白酶2(MMP2)及其组织抑制物2(TIMP2)表达水平。并分析MMP2及TIMP2与直肠癌细胞分级、淋巴结转移、临床病理分期的关系；MMP2及MMP2与TIMP2的平衡状况与肿瘤侵袭及患者预后的关系。
结果：直肠癌组织中MMP2及TIMP2表达显著高于正常直肠组织。阳性表达细胞在肿瘤-间质界面较多。随恶性程度于高，MMP2表达呈增加趋势，而TIMP2表达呈下降趋势。淋巴结转移组MMP2表达水平明显高于无淋巴结转移组(P＜0.01)，而淋巴结转移组TIMP2表达水平明显低于无淋巴结转移组(P＜0.01)；MMP2的表达水平随临床病理分期增加而增加，其中Dukes分期A期、B期MMP2的阳性表达率为41.2％，明显低于与C期、D期的100％；TIMP2的表达水平随临床病理分期增加而降低，Dukes分期A期、B期TIMP2的阳性表达率为76.5％，明显高于C期、D的42.9％，差异有显著性(P＜0.01)，运用Kaplan-Meier生存分析，研究中还发现MMP2与TIMP2失衡明显影响患者预后，患者的生存期MMP2与TIMP2失衡组明显短于未失衡组，运用LogRank检验P=0.0279(P＜0.01)，有显著差异。直肠癌中MMP2与TIMP2呈负相关，Spearman检验相关系数为0.360(P=0.047)。
结论：直肠癌组织中MMP2与TIMP2的表达与直肠癌的细胞分级、淋巴结转移及临床病理分期和预后有关，MMP2表达水平及MMP2与TIMP2的失衡在直肠癌的侵袭和淋巴结转移中发挥重要作用。提示MMP2表达水平及MMP2与TIMP2的平衡状况可作为评估直肠癌预后的指标。并能为探寻新的治疗方法提供线索和依据。