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目的:研究超支化聚磷酸酯纳米药物引导的光热疗法用于逆转乳腺癌细胞多药耐药。 方法:1.构建包载阿霉素和或IR-780的PEG化的超支化聚磷酸酯纳米药物(NP/DOX、NP/IR-780和 NP@DOX+780)的输送系统。通过纳米沉淀法以 PEG化的超支化聚磷酸酯为基础构建载药颗粒,并对其进行表征,包括粒径、表面电势、在介质中释放行为及光热曲线。 2.利用多药耐药肿瘤细胞 MCF-7/ADR及 MCF-7为模型,使用构建好的包载阿霉素和或 IR-780的 PEG化的超支化聚磷酸酯纳米药物(NP/DOX、NP/IR-780和NP@DOX+780)的输送系统,研究其逆转乳腺癌多药耐药的行为及效果。利用荧光分光光度计检测纳米颗粒内 DOX的浓度。通过流式细胞仪、激光扫描共聚焦显微镜检测细胞摄取,利用MTT实验证明其对细胞的抑制作用。 3.以多药耐药肿瘤细胞 MCF-7/ADR构建动物模型。通过小动物成像监测纳米药物的脏器分布及肿瘤富集。并通过肿瘤抑制曲线研究纳米药物化疗联合光热治疗的治疗效果,通过小鼠的体重计精神状况观察、药物的毒副反应。 结果:1.成功设计和合成含有磷酸酯键和 PEG的超支化聚合物,其可以自组装成核-壳纳米颗粒。该设计策略实施以有效克服肿瘤药物抗性并且显示出改善癌症治疗巨大潜力。 2.细胞试验中,通过流式细胞仪、激光扫描共聚焦显微镜检测细胞摄取,证明NP/DOX通过内吞方式进入细胞,在细胞内释放出药物,并可避开P-gp的作用,使DOX在 MCF-7/ADR细胞中富集。利用 MTT实验证明其对细胞的抑制作用,与游离DOX相比,NP/DOX可显著增加对细胞的杀伤作用,有效克服肿瘤细胞耐药性。 3.动物实验证明了光热疗法和化疗疗法的联合应用具有更高的疗效并且可逆转耐药细胞肿瘤模型中的耐药性。 结论:成功地合成了 PEG化的超支化聚磷酸酯,联合化疗和光热疗法用于逆转癌症中的耐药性,其通过EPR效应具有较长的循环时间和在肿瘤组织内的富集作用,并且提供了克服耐药性的巨大潜在癌症治疗策略。