胃肠道间质瘤两种危险度分级标准的比较研究

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目的:比较胃肠道间质瘤(gastrointestinal stromal tumor,GIST)2008年改良后的(National Institutes of Health,NIH)分级标准和2013年WHO采用的miettinen分级标准在评判危险度分级方面的差异性,并探讨二者在GIST恶性潜能评估中的价值。同时观察经过两种分级标准评估的良、恶性GIST在细胞类型、细胞异型性、肿瘤性坏死等方面的差异性。从而为临床病理诊断工作中选择合适的GIST危险度分级标准提供参考。方法:1、搜集弋矶山医院2004年5月到2014年10月有完整临床病理和随访资料的452例胃肠道间质瘤病例。所有病例均经病理和免疫组化证实,且均给予手术完全切除。手术前后均未采取任何放化疗;2、在2名高年资病理专科医师的指导下对以上患者的病理(HE染色和免疫组化)切片进行判读,同时分析每例GIST的细胞形态学特点,并记录下结果;整理随访资料;应用改良后的NIH分级标准和WHO采用的miettinen分级标准对452例GIST患者的危险度进行分级评估;3、Kaplan-meier生存分析比较两种分级标准在预测肿瘤良恶性、恶性程度及预后方面的意义。对病人的随访数据资料应用SPSS19.0软件进行统计学分析,采用卡方检验比较分类资料,单因素分析用Log-rank检验,P<0.05有统计学意义。结果:1、本组452例临床研究资料中,男性243例,女性209例,男女比例1.28:1。发病年龄28岁-86岁,平均年龄59.2岁,中位年龄57岁。40岁以下确诊的患者十分少见。肿瘤分布在食管4例(1%),胃278例(66%),小肠128例(24%),结肠12例(3%),直肠13例(4%),胃肠道外17例(2%);2、用改良后的NIH分级标准进行评估,其中高度危险组144例、中危组66例、低危组97例、极低危组145例。高度危险组的总生存率和无病生存率(术后无复发,无转移)显著低于中危组、低危组和极低危组(P<0.01)。中危组的总生存率和无病生存率显著低于低危组和极低危组(P<0.01)。低危组、极低危组总生存率和无病生存率无明显差异(P>0.05)。高危组的肠GIST和胃gist总生存率相比有统计学意义(p<0.05);中危组、低危组、极低危组肠gist和胃gist总生存率相比较无统计学意义(p>0.05);3、按miettinen8组分级标准,良性组病例数338例,其中预后组1(145例)、预后组2(97例)和nih分组极低危组、低危组病例完全对应。两组的总生存率和无病生存率无明显差异(p>0.05)。预后组3a(96例),其中有62例和nih分组的中危组病例相同;另外34例和nih分组高危组病例相同,临床预后结果显示实际应为恶性,且均发生于小肠。恶性潜能未定的病例仅4例(预后组4),和nih分组中危组4例完全对应;恶性组病例数110例,其中预后组3b(30例)、预后组5(6例)、预后组6a(50例)、预后组6b(24例)分别和nih标准的高危组110例病例完全对应。恶性组无病生存率和总生存率显著低于良性组(p<0.01)。良性组中3a组无病生存率和总生存率按发病部位的不同而有差异(p<0.05);4、在细胞形态上,452例gist肿瘤患者中,梭形细胞/梭形细胞为主型366例(81%),上皮样细胞/上皮样细胞为主型33例(7.3%),混合细胞型53例(11.7%)。用改良后的nih分级标准评估极低危组145例,其中梭型细胞/梭形细胞为主型133例(91.7%),上皮样细胞/上皮样细胞为主型5例(3.4%),混合细胞型7例(4.9%)。低危组97例,其中梭型细胞/梭形细胞为主型86例(88.7%),上皮样细胞/上皮样细胞为主型3例(3.1%),混合细胞型8例(8.2%)。中危组66例,其中梭型细胞/梭形细胞为主型51例(77.3%),上皮样细胞/上皮样细胞为主型6例(9.1%),混合细胞型9例(13.6%)。高危组144例,其中梭型细胞/梭形细胞为主型96例(66.7%),上皮样细胞/上皮样细胞为主型19例(13.2%),混合细胞型29例(20.1%);用who评估标准进行分级,结果显示,良性组338例中有288例为梭形细胞或梭形细胞为主型(85.2%)。19例为上皮样细胞或上皮样细胞为主型(5.6%)。混合细胞型为31例(9.2%)。恶性潜能未定组4例,且均为梭形细胞为主型。恶性组110例中梭形细胞或梭形细胞为主型74例(67.3%),上皮样细胞或上皮样细胞为主型14例(12.7%),混合细胞型22例(20%);5、细胞异型性方面,轻度异型性366例(80.9%),中度异型性73例(16.2%),重度异型性13例(2.9%),其中具有细胞重度异型性特点的病例均出现在nih分组的高危组和who分组的恶性组里。另外在who良性组中预后组3a里也有部分病例出现细胞重度异型性;6、肿瘤性坏死方面,用改良后的NIH分级标准评估极低危组、低危组和中危组均未见肿瘤性坏死,高危组病例中肿瘤性坏死占54.8%(79/144);用WHO分级标准良性组肿瘤性坏死占4.9%(16/338),其中良性3a预后组里有16例出现肿瘤性坏死占48%(16/34),这16例GIST用NIH分级标准评估均为高危组。恶性组肿瘤性坏死占57.3%(63/110);7、GIST的免疫组化标记结果CD117阳性病例数为426例(94.7%),CD34阳性病例数为321例(71.2%),DOG-1阳性病例数为441例(97.6%),S-100蛋白阳性病例数为28例(5.1%),SMA阳性病例数188例(40%),desmin阳性病例数11例(2.2%)。结论:1、WHO分级标准可为评判GIST危险度提供参考,但有局限性,改良后的NIH分级标准因考虑到发病部位和肿瘤破裂等多方面因素,能更全面的评判GIST的危险度。两种分级标准相比较,推荐使用2008年改良后的NIH分级标准更为准确;2、GIST危险评估极低危性和低危性在临床上推荐按良性处理,危险度评估比直接诊断良性更合理。
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