不同组分红薯叶黄酮降血糖作用的研究

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糖尿病是世界范围内最常见的内分泌性疾病之一,其死亡率在发达国家仅次于心血管疾病、恶性肿瘤,成为第三位致死病因疾病。糖尿病肾病(DN)是NIDDM的一种常见而严重的并发症,也是糖尿病患者致死的重要原因。天然抗糖尿病药物以其毒副作用小和不易产生耐药性普遍受到医学界的关注,西方发达国家正在加快天然药物开发。已经发现红薯叶黄酮具有抗癌、抗氧化和降糖的生物活性。但关于其治疗NIDDM胰岛素抵抗(IR)和DN作用及机理的研究很少有人报道。本试验对不同组分红薯叶黄酮的提取、分离、纯化进行了试验研究。采用高糖高脂饲喂结合小剂量腹腔注射四氧嘧啶(Alloxan)建立NIDDM小鼠模型,并将其分为模型对照组、红薯叶黄酮组和格列本脲治疗组,同时设立正常对照组。利用糖尿病小鼠的糖耐量、降血糖试验来鉴定该化合物是否为红薯叶有效的降血糖活性成分;进一步通过对小鼠体重、血脂来分析其可能的降血糖机理。通过对NIDDM小鼠肾功能及肾脏抗氧化活性进行分析,揭示FSP能改善NIDDM小鼠的肾损伤,并能提高NIDDM小鼠肾脏抗氧化能力。采用免疫组化技术和HE染色技术研究了红薯叶黄酮对糖尿病鼠p细胞凋亡、肾组织毒副作用的影响,并获得如下研究结果。1.不同组分红薯叶黄酮的提取:浸泡、冷凝回流提取、萃取、上大孔吸附树脂柱,分别用40%、60%、90%乙醇梯度洗脱、减压浓缩、冻干,获得3个红薯叶黄酮提取物,得率分别为:40%乙醇洗脱红薯叶黄酮得率=0.446/100g;60%乙醇洗脱红薯叶黄酮得率=0.441/100g;90%乙醇洗脱红薯叶黄酮得率=0.443/100g。2.糖尿病小鼠经不同组分FSP处理40天后,60%乙醇洗脱FSP显著抑制模型小鼠体重的减轻,并显著降低模型小鼠的血糖(P<0.01)。60%乙醇洗脱FSP组TG、TC、LDL-c水平明显下降,HDL-c水平则升高(P<0.05,0.01),表明其具有显著的降脂功能。此外,FSP具有降低NIDDM小鼠HbAlc含量、增加抗氧化性的作用。3.采用HE染色对60%乙醇洗脱FSP的毒副作用进行检测,结果表明,60%乙醇洗脱红薯叶黄酮能够修复四氧嘧啶诱导的糖尿病鼠的肾的损伤。4.免疫组化分析表明,60%乙醇洗脱红薯叶黄酮也改善了肾脏中Bax和Bcl-2蛋白的表达,恢复肾细胞的正常的糖、脂代谢功能,避免糖尿病并发症的发生。本试验较系统地研究了红薯叶黄酮对NIDDM小鼠的治疗作用,该研究为红薯叶黄酮降糖作用与机理的进一步深入研究提供了科学依据和手段。
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