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恶性肿瘤是威胁人类生命的重大疾病之一,当前肿瘤常规治疗方法包括手术切除、化疗、分子靶向治疗和放疗,但是这些常规治疗手段的疗效仍然有限,亟需开发新型治疗策略。近年来继常规治疗方法之后,逐渐兴起一些其他治疗技术。物理治疗方面,新型的微创抗癌技术“光热疗法”,其优势在于其局部治疗,无创性,可控制的辐射和温度等。免疫治疗方面,基于自身的免疫系统,利用免疫检查点阻断法促进肿瘤浸润CD8~+T淋巴细胞增殖愈发火爆。研究发现,奥沙利铂联合光热治疗可以诱导肿瘤细胞发生免疫原性死亡(ICD),增强肿瘤免疫应答的效果,但同时肿瘤细胞会有自身的防御机制,其表面会高表达PD-L1从而诱导CTLs凋亡。通过联合免疫检查点抑制剂Anti-PD-L1抗体,避免CTLs失活甚至凋亡,有效地解除肿瘤免疫抑制环境,抑制肿瘤的生长。本文中首先构建了两亲性高分子前药PBOXA和二区小分子探针的纳米载药系统。纳米粒可基于EPR效应有效蓄积到肿瘤部位。小分子探针在纳米粒的包载下实现近红外二区窗口高信噪比成像,并且表现出良好的光热性能。在此体系中近红外二区成像引导精准光热治疗,化疗-光热诱导肿瘤细胞发生ICD,提高肿瘤免疫原性,激活抗肿瘤免疫应答,促进CTLs的浸润;Anti-PD-L1抗体可以阻断PD-1/PD-L1通路,解肿瘤免疫系统的抑制状态。通过近红外二区成像的手段,在CT26结肠癌荷瘤小鼠模型上,我们观察到纳米粒在肿瘤部位的蓄积和分布情况。化疗-光热治疗与联合Anti-PD-L1抗体的治疗显著促进DCs的熟化,肿瘤内T淋巴细胞的CTLs浸润,并抑制肿瘤的生长,甚至完全消除肿瘤。化疗、光热和免疫检查点阻断三重联合,为肿瘤免疫治疗提供了新的治疗方向。