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胶质细胞系源性神经营养因子(glia cell line-derived neurotrophic factor,GDNF)是迄今所知对中脑黑质致密部(substantia nigra pars compacta,SNc)多巴胺(dopamin,DA)能神经细胞起特异性保护和促存活作用最强的神经营养因子。为了探索GDNF保护DA能神经细胞的分子机制,本研究采用了免疫细胞化学技术、组织免疫荧光双标染色法、western blot技术及免疫共沉淀技术等方法。免疫细胞化学和组织免疫荧光双标染色的结果显示,绝大部分MN9D细胞(一种由胚胎小鼠中脑顶盖DA能神经细胞和N18TG2神经母细胞瘤细胞融合而成的细胞系,表现出中脑DA能神经细胞的明显特征)和SNc DA能神经细胞都能表达NF-kB诱导激酶(NF-kB inducing kinase,NIK),但这两种细胞都很少表达IkB。此外,western blot的结果表明,在GDNF的作用下,MN9D细胞和SNc DA能神经细胞胞浆中磷酸化的IkB激酶α(IkB kinease α,IKKα)和p100的表达及胞核中p52的表达有时间依赖性和浓度依赖性的增加,而这三个指标都是非经典NF-kB信号通路的关键组分;同时,通过免疫共沉淀观察到,GDNF促进p52与其他的NF-kB家族蛋白,尤其是与p65结合形成二聚体转位至细胞核内。因此,上述实验结果提示:GDNF能激活DA能神经细胞中的非经典NF-kB信号通路,这条通路在GDNF保护DA能神经细胞的过程中起到重要作用。