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目的：肺癌是全世界目前面临的最严重公共健康问题之一，MEIS2是HOX基因的辅因子，在胚胎发育过程中起着重要的作用，本课题研究目的为探讨RNA干扰技术沉默MEIS2基因对A549细胞凋亡和周期的影响、通过基因芯片分析技术探讨MEIS2在非小细胞肺癌中的调控机制，及MEIS2与化疗敏感性的相关性。 方法： （1）将构建成功的4条pLKO.1-MEIS2-MEIS2-shRNA慢病毒载体重组质粒瞬时转染239FT细胞，收集病毒液感染A549细胞（肺腺癌细胞），显微镜下观察细胞形态。运用RT-PCR、western blotting检测MEIS2基因 mRNA及蛋白的表达水平，流式细胞仪检测A549细胞凋亡及细胞周期变化。 （2）基因芯片及生物信息学分析基因差异表达及信号通路的变化， RT-PCR、western blotting检测BRCA1基因mRNA及蛋白的表达水平。 （3）收集宜昌市第一人民医院2012年2月至2016年1月住院手术切除并经病理确诊NSCLC（非小细胞肺癌）的石蜡包埋组织标本61例，收集整理标本对应患者的临床资料，随访患者生存情况。应用免疫组化染色法检测组织中MEIS2及BRCA1的表达，分析两者表达的相关性，并将MEIS2、BRCA1表达纳入生存分析，研究两者与NSCLC术后辅助化疗疗效之间的关系。 结果： （1）本研究发现有2条pLKO.1-MEIS2-shRNA重组质粒能有效沉默MEIS2的表达。RT-PCR结果提示MEIS2 mRNA表达降低，western blotting结果提示MEIS2蛋白表达也降低，光镜显示A549细胞皱缩、密度稀疏、部分死亡；流式细胞术提示细胞凋亡，细胞周期G2/M期比例增高。 （2）基因芯片检测DAVID分析发现DNA复制及细胞周期信号通路基因表达下调，BRCA1表达下调排第一位。RT-PCR结果提示BRCA1 mRNA水平降低，Western blot结果提示BRCA1蛋白表达也降低。 （3）61例NSCLC患者中，MEIS2和BRCA1的高表达率分别为57.38％（35/61）和65.57%（40/61），两者表达呈正相关。NSCLC患者接受基于铂类药物化疗4～6周期化疗疗效；20例CR+PR（32.8%），41例SD+PD（67.2%），MEIS2低表达患者有效率为21.3%(13/61)，而MEIS2高表达有效率为11.5%(7/61)，有极显著性差异；BRCA1低表达患者有效率为23.0%(14/61)，而BRCA1高表达有效率为9.8%(6/61)，有极显著性差异。 结论：shRNA干扰技术可介导A549细胞的MEIS2沉默，MEIS2 mRNA和蛋白水平降低，出现细胞凋亡，G2/M期比例增高。基因芯片技术分析提示BRCA1表达下调排第一位，A549细胞BRCA1 mRNA和蛋白水平相应降低。BRCA1相关分子通路可能是MEIS2的重要下游靶通路，提示MEIS2通过BRCA1基因调控非小细胞肺癌细胞生长及细胞周期阻滞；免疫组化显示MEIS2和BRCA1的表达存在显著正相关，MEIS2和BRCA1的表达与NSCLC术后接受铂类药物化疗的预后相关，MEIS2和BRCA1表达越低，化疗疗效越好。