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目的:1.探讨三七方的药效作用及其机理,为该方的临床运用提供理论依据。2。分析组方思路,并通过药理学方法探讨组方的合理性。
方法:1.药效学研究:将小鼠随机分为空白对照组、复方枣仁胶囊组、三七方低剂量组和三七方高剂量组。各组连续灌胃给药11天,空白对照组予同容积的蒸馏水,第11天进行行为学测试:自主活动、与戊巴比妥钠的协同作用、催眠效应半数有效量的测定、抗惊厥作用。2.毒理研究:通过测定最大耐受量,评价三七方的安全性。3.机理研究:将小鼠随机分为空白对照组、复方枣仁胶囊组和三七方组。灌胃给药同前,第11天取材检测:海马GABAA-α1mRNA、GABAA-α2mRNA、TNF-αmRNA的表达(real-time PCR);海马GABAA-α1蛋白的表达(Westernblotting);海马NE、DA和5-HT的含量(HPLC)。4.拆方研究:将小鼠随机分为空白对照组、复方枣仁胶囊组、全方组、去酸枣仁组、去鸡血藤组、去三七组和去小蓟组。灌胃给药同前,第11天进行行为学测试:自主活动和与戊巴比妥钠的协同作用。实验结果采用SPSS13.0统计软件包进行处理。
结果:1.药效学研究:与空白对照组比较,三七方组和复方枣仁胶囊组均能显著减少小鼠的自主活动次数;能缩短小鼠的睡眠潜伏期,延长小鼠的睡眠时间,增加小鼠的入睡率;能延长尼可刹米、戊四唑致小鼠惊厥的潜伏期。三七方的ED50为0.65g/kg,95%可信区间为0.452-0.879g/kg。2.毒理研究:三七方小鼠最大耐受量为21.76g/kg.d,相当于临床用量的282倍。3.机理研究:与空白对照组比较,三七方组和复方枣仁胶囊组均能显著增加海马GABAA-α1mRNA和GABAA-α1蛋白的表达,复方枣仁胶囊组有增加海马GABAA-α2mRNA表达的趋势;三七方组能显著增加海马TNF-αmRNA的表达,复方枣仁胶囊组有增加TNF-αmRNA表达的趋势;三七方组和复方枣仁胶囊组均能显著降低海马NE和DA的含量,并有增加5-HT含量的趋势。4.拆方研究:与空白对照组比较,复方枣仁胶囊组、全方组和去鸡血藤组均能显著降低小鼠自主活动次数;复方枣仁胶囊组和全方组能显著增加小鼠的入睡率;去鸡血藤组和去小蓟组有增加小鼠入睡率的趋势;复方枣仁胶囊组、全方组和去三七组均能明显缩短小鼠的入睡时间,去小蓟组有缩短小鼠入睡时间的趋势:复方枣仁胶囊组、全方组、去小蓟组和去三七组均能显著增加小鼠的睡眠时间。
结论:
1.三七方具有确切的镇静催眠作用,但其作用比较温和。
2.三七方在临床应用是安全的。
3.三七方镇静催眠作用的作用机理与促进GABAA-α1和TNF-α的表达,增加5-HT的含量,减少NE、DA的含量有关。
4.三七方与传统的BDZ类药物在具体作用环节上存在差异,能避免认知功能损害的副作用。
5.三七方组方合理。酸枣仁(制)、鸡血藤、三七和小蓟均影响着全方镇静催眠作用的发挥,是三七方不可或缺的组成部分。