【摘 要】
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背景:哺乳动物的大部分生理现象具有内源性的昼夜周期性,如血压、心率、呼吸、体温、脏器活动、免疫和神经内分泌活动及细胞分裂、DNA功能等,这是自然选择和长期进化过程中保
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背景:哺乳动物的大部分生理现象具有内源性的昼夜周期性,如血压、心率、呼吸、体温、脏器活动、免疫和神经内分泌活动及细胞分裂、DNA功能等,这是自然选择和长期进化过程中保存下来的适应性特征。但这些节律一般都可随外界环境(主要是光照)而改变,当光照射到生物体,生物钟系统导引并启动从光信号到神经内分泌信号的连锁放大过程,从而调节生物体广大范围的行为和生理活动,故光照周期成为许多哺乳动物内源性昼夜节律的主要触发器。 心肌肥厚是高血压病重要的并发症,是冠心病的易患因素和心力衰竭的前期病变,目前已有多种机制被证明与心肌肥厚的发生发展有关,如肾素-血管紧张素系统活动的增强及多种基因的异常表达,如c-fos,fas等。而近来对时钟基因的研究也为心肌肥厚带来了可能的发生机制。哺乳动物昼夜节律的产生和维持与时钟基因的周期性表达有关。其主要的起博机制为一系列调控时钟基因(per, cry, bmall等)和时钟输出基因的负反馈循环。其中bmal1基因是最主要的启动因子,BMAL1蛋白与CLOCK蛋白结合成BMAL1/CLOCK异二聚体,结合到per和cry基因上的E-box上从而启动per和cry基因的转录。哺乳动物昼夜节律的主要起搏点位于下丘脑视交叉上核(SCN),它可以自主地表达昼夜时钟基因。许多外周组织自身也具有时钟振荡器,即使在离体状态下也能表达时钟基因,而心脏即为其中之一,发现许多心血管事件被具有昼夜节律性。已有研究表明心脏时钟基因的表达也呈节律性变化,且不依赖于中枢的调控。
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