血管内皮细胞作为血管的最内层，生活在血流环境中，终生受到血流的作用。血流的变化必将引起内皮细胞不同水平的变化。从对动脉粥样硬化的临床及病理研究中，我们已确定动脉粥样硬化好发于血管的分支及弯曲处，该处血流方式不同于血管的其他部位。因此血流动力学环境的改变是造成内皮细胞损伤，引发动脉粥样硬化的原因之一。我们从细胞力学的角度，曾对血管内皮细胞在剪切力作用下的代谢、形态、结构及功能等进行过系统研究，但剪切力与内皮细胞凋亡的相关研究尚属首次，我们希望通过探讨细胞凋亡与剪切力大小及作用时间的关系，为探索剪切力对血管内皮细胞信号转导的影响及作用机理提供有价值的参考数据和实验资料。 我们通过建立HUVEC体外培养模型，以中浓度LPS(50ug／ml)刺激，观察其损伤效应。结果发现，LPS加入细胞培养中可明显诱导HUVEC的凋亡，并随着作用时间的延长，细胞凋亡率也相应增加。 在此基础上，将两种不同大小剪切力与LPS共同作用于细胞，发现高水平剪切力(15dyn／cm~2)可以抑制LPS诱导的凋亡，而低水平剪切力(4dyn／cm~2)的效果则不明显。我们通过已有的相关研究推断，剪切力对LPS诱导凋亡的抑制效应可能是由于剪切力与LPS的信号传导中存在共同的通路，而不是由于剪切力诱导bFGF分泌抑制凋亡的。其对凋亡信号的调节可能发生在ICE基因水平或其上游。 与此同时，由于动脉粥样硬化是一种具有慢性炎症反应特征的病理过程，必定涉及细胞因子的调节作用。由于以往实验结果提示剪切力调节一氧化氮、前列腺素、内皮素、TNFβ及白介素等细胞因子的释放，因此我们在循环开始后，在设定时间点收集循环液200μl，同时设静态对照的培养液200μl，通过放免分析法，检测灌流液中IL-6及IL-8的分泌量。结果显示，当剪切力为4dyn／cm~2时，IL-6在3小时左右达到高峰，8小时后降至基点，之后继续下降。当剪切 摘要力为15dyn儿mz时，IL－6在6小时内缓慢达到高峰，之后以较快速度下降。当时间一定时，剪切力为4dyn八寸时各时间点的浓度值较剪切力为1Myn八m’时高。且两种大小剪切力抑制 LPS诱导的几－6分泌量低于 LPS单独诱导几－6分泌的量。同时我们发现剪切力对IL－8的影响弱与IL－6，高水平剪切力组的分泌高峰比低剪切力组要提前。这个实验结果进一步支持剪切力抑制LPS诱导内皮细胞凋亡的实验。剪切力抑制IL－6的分泌减少了促炎因子对细胞的损伤。且高水平剪切力的抑制能力要高于低水平剪切力，这一点与高水平剪切力抑制凋亡发生的能力强于低水平剪切力相吻合。但细胞因于决不会是剪切力抑制凋亡的主要原因，其调节机理还有待于进一步研究。 以上研究证明剪切力可以在多个水平影响内皮细胞的结构和功能。生理水平的剪切力对内皮细胞的功能是有保护作用的，它可以从转录水平，翻译水平，蛋白质加工与最后分泌出细胞的环节上影响凋亡的发生。