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目的:观察periostin对血管紧张素Ⅱ（AngⅡ）诱导的动脉粥样硬化胆固醇逆转运相关因子的影响,探讨periostin是否通过调节AngⅡ诱导的胆固醇逆转运促进动脉粥样硬化。方法:1.观察不同浓度AngⅡ干预泡沫细胞后,periostin、ABCA1、ABCG1、LXRα蛋白表达水平的变化:体外培养的雄性C57小鼠腹腔原代巨噬细胞,给予50mg/L氧化型低密度脂蛋白（Ox-LDL）充分干预,诱导为泡沫细胞,通过油红O染色进行鉴定。泡沫细胞随机分为5组,给予不同浓度的AngⅡ:0mmol/L、10-5mmol/L、10-4mmol/L、10-3mmol/L、10-2mmol/L干预24h。油红O染色测定泡沫细胞脂质含量,Western blotting测定各组细胞periostin、ABCA1、ABCG1、LXRα表达水平。2.观察periostin基因沉默后泡沫细胞ABCA1、ABCG1、LXRα蛋白表达水平的影响:泡沫细胞随机分为6组:依次为:（1）空白组:不予处理;（2）AngⅡ组:不转染,仅给予最适浓度AngⅡ干预24h。（3）LV3-NC组:给予LV3空载体慢病毒转染48h,不给予AngⅡ;（4）LV3-NC+AngⅡ组:给予LV3空载体慢病毒转染48h后给予最适浓度AngⅡ干预24h;（5）LV3组:给予LV3沉默慢病毒转染48h,不给予AngⅡ;（6）LV3+AngⅡ组:给予LV3沉默慢病毒转染48h后给予最适浓度AngⅡ干预24h。转染结束后用荧光倒置相差显微镜观察,评估转染效果,行油红O染色评估泡沫细胞泡沫化程度,Western blotting测定不同浓度组细胞periostin及ABCA1、ABCG1、LXRα相对表达水平。3.动物实验观察periostin基因对肝组织ABCA1、ABCG1、LXRα蛋白表达水平影响:6-8周龄ApoE—/雄性小鼠高脂饮食饲养8周后,随机数表法分为不同组:（1）空白组:不予处理;（2）AngⅡ组:尾静脉注射无菌PBS,颈后皮下埋入含AngⅡ（1000ng/kg/min）的微量泵;（3）LV3-NC+AngⅡ组:尾静脉注射LV3空载体慢病毒,颈后皮下埋入含AngⅡ的微量泵;（4）LV3+AngⅡ组:尾静脉注射LV3沉默慢病毒,颈后皮下埋入含AngⅡ的微量泵;（5）LV5-NC+AngⅡ组:尾静脉注射LV5空载体慢病毒,颈后皮下埋入含AngⅡ的微量泵;（6）LV5+AngⅡ组:尾静脉注射LV5过表达慢病毒,颈后皮下埋入含AngⅡ的微量泵。继续高脂饮食饲养4周后处死,Western blotting测定肝组织蛋白periostin、ABCA1、ABCG1、LXRα的表达。结果:1.AngⅡ促进泡沫细胞periositn的表达,抑制泡沫细胞胆固醇逆转运:（1）相同时间内（24h）,AngⅡ浓度越高,泡沫细胞脂质沉积程度越明显（P<0.05）。（2）相同时间内（24h）,periostin表达水平随着AngⅡ浓度的增加而升高（P<0.05）,当AngⅡ浓度为10-3mmol/L时泡沫细胞periostin表达水平最高（1.765±0.153,P<0.05）;（3）相同时间内（24h）,AngⅡ浓度与ABCA1、ABCG1、LXRα表达水平呈反比（P<0.05）。2.沉默periostin基因可促进AngⅡ诱导的泡沫细胞胆固醇逆转运减轻脂质沉积:（1）沉默periostin基因后,空载体组泡沫细胞脂质沉积程度较空白组无明显差异（P>0.05）,沉默组泡沫细胞脂质沉积程度较空载体组降低（P<0.05）。（2）沉默periostin基因后,空白组和空载体组periositn表达无明显差异（P>0.05）泡沫细胞periostin蛋白表达水平较空载体组降低（P<0.05）;（3）沉默periostin基因后,泡沫细胞空白组和空载体组ABCA1、ABCG1、LXR表达水平无显著差异（P>0.05）,沉默组AngⅡ诱导的泡沫细胞ABCA1、ABCG1、LXRα表达水平较非转染组、转染组增高（P<0.05）。3.Periostin参与AngⅡ诱导的ApoE—/小鼠胆固醇逆转运:（1）与空白对照组相比,AngⅡ组小鼠periostin表达水平增高,ABCA1、ABCG1、LXRα表达降低（P<0.05）;（2）与AngⅡ组相比,LV3-NC+AngⅡ组、LV5-NC+AngⅡ组periostin及ABCA1、ABCG1、LXRα蛋白相对表达水平无显著差异（P>0.05）;（3）与LV3-NC+AngⅡ组相比,沉默periostin基因可促进ABCA1、ABCG1、LXRα的表达（P<0.05）;（4）与LV5-NC+AngⅡ组相比,过表达periostin可抑制ABCA1、ABCG1、LXRα的表达（P<0.05）。结论:1.AngⅡ促进了泡沫细胞periostin的表达,且随AngⅡ浓度的增加而升高。AngⅡ可促进泡沫细胞脂质沉积,抑制胆固醇逆转运相关蛋白ABCA1、ABCG1、LXRα的表达。2.沉默periostin基因可促进泡沫细胞胆固醇逆转运相关蛋白ABCA1、ABCG1、LXRα的表达,减轻脂质沉积。3.沉默periostin基因可促进AngⅡ诱导的动脉粥样硬化小鼠胆固醇逆转运相关蛋白ABCA1、ABCG1、LXRα的表达,过表达periostin基因则抑制小鼠胆固醇逆转运相关蛋白ABCA1、ABCG1、LXRα的表达。4.AngⅡ可通过periostin-LXRα-ABCA1、ABCG1轴调控RCT加剧了AS的进展。