乳腺癌是当下威胁女性健康的一个重要疾病。组织病理学认为乳腺癌是一种具有肿瘤内和肿瘤间可变性的异质性疾病。依据分子生物学和遗传学的进展使用微阵分析和新一代DNA的测序组合进一步描述了乳腺癌的多样性。目前的乳腺癌大致可分以下几类:Luminal A,Luminal B,HER2-过度表达和三重阴性癌症。定义这些类别是基于ER受体、PR受体和HER2在乳腺癌中的表达状况。绝大多数乳腺癌患者的死因是由于肿瘤向一些人体重要器官,如肝、脾、肺等的转移,如果能找到对乳腺癌的转移有明显的抑制效果的方法,那么乳腺癌患者的生存机会将会得到上升。因此,从分子水平上理解乳腺癌转移的分子机制,对于乳腺癌的治疗以及发现有效的药物靶点至关重要。KLF转录因子家族是一种含有保守的、能结合靶DNA的锌指结构域的蛋白质。它们在不同的组织中表达,并具有特定的组织活性和功能。研究表明,KLF转录因子不仅参与调节细胞生长、发育、分化、和增殖,还和胚胎的发生,以及许多疾病,包括癌症和炎症性疾病密切相关。KLF4是Kruppel-like因子家族中重要的一员。通过和目标基因的启动子结合,KLF4既可以激活也可以抑制基因的表达。在肿瘤中,KLF4也具有双重角色,它即可以作为抑癌基因也可以作为肿瘤促进基因发挥作用。此外,在上皮-间质细胞转化和肿瘤细胞的迁移/侵袭过程中,一般认为KLF4是一个抑制因子。根据相关文献报道,KLF4可以被泛素化修饰。由于泛素化修饰是一个可逆的过程,体内应该存在着相反作用--去泛素化以维持这一生理过程的平衡。可是迄今为止尚无KLF4去泛素化酶的报道。本论文在本实验室以往工作的基础上,研究去泛素化酶USP10和KLF4的相互作用,以及发现KLF4的上游调节分子并研究此调节分子在上皮-间质细胞转化(EMT)以及乳腺癌细胞迁移/侵袭中的功能,目的是为了将来发展抑制乳腺癌转移的靶向药物前体供实验依据。主要实验结果如下:1.证实了USP10和KLF4相互作用,并鉴定了USP10上与KLF4相互作用的结构域和KLF4上与USP10相互作用的结构域。2.USP10通过促进KLF4的去泛素化,上调KLF4的表达。3.USP10抑制乳腺癌细胞EMT,以及细胞的转移与侵袭。