论文部分内容阅读
目前卵巢恶性肿瘤发病率居女性生殖道恶性肿瘤第三位,而死亡率高居首位,临床上有70%的病例就诊时已届晚期,5年内死亡的病例高达70%,而卵巢上皮性恶性肿瘤(即卵巢癌)约占其中的90%。卵巢癌早期患者治疗后5年生存率约为75%,明显高于晚期患者(5%~15%),因此卵巢癌的早期诊断成为提高患者5年生存率和降低死亡率的关键。 肿瘤血管生成是近年来研究的热点,新生血管不仅为肿瘤细胞提供所需要的营养和氧气,而且有利于肿瘤细胞进入血液循环及淋巴管道,进而扩散至全身各器官。国外卵巢癌血管生成方面的研究主要集中于血管生长调节因子和血管内皮细胞抗原两方面,血管内皮细胞抗原包括CD34、CD31、von Willebrand因子(vWF)等。Endoglin是新生血管内皮抗原之一,参与血管生成,在有血管生成的组织如损伤修复组织及肿瘤组织中的内皮细胞特异性高表达,目前已成为肿瘤诊断治疗和抑制肿瘤血管生成的一个重要生物靶分子。 为研究Endoglin与卵巢上皮性肿瘤组织中血管生成的关系,探讨其与肿瘤性质、肿瘤分期的相关性,本实验采用免疫组化、半定量反转录PCR等方法,测定了Endoglin及其相关配体TGF-β1在卵巢上皮性肿瘤中的表达。 评估实体肿瘤内血管生成状态的“金指标”是检测活检组织或术后病理标本中微血管密度(MVD),MVD越高,整体血管表面积越大,肿瘤细胞进入血道或淋巴循环的可能性越大,发生转移和组织浸润的可能性就越大,肿瘤预后也越差。为研究Endoglin和CD34标记卵巢上皮性肿瘤中新生血管的差异性,我们分别以CD34和Endoglin的单克隆抗体标记血管内皮细胞,计数MVD,评价其与肿瘤分期分级之间的相关性,结果如下: 1.Endoglin在卵巢上皮性肿瘤的血管内皮细胞表达呈阳性,且表达阳性率高于CD34,用Endoglin标记内皮细胞,计数MVD评价卵巢上皮性肿瘤血管生成状态的意义优于CD34,且MVD值与肿瘤良恶性、肿瘤临床分期、病理分级关系密切,推测Endoglin标记计数的MVD与卵巢癌的预后有关,可能成为判断卵巢癌预后的重要指第三军医大学硕士学位论文标。 2.Endoglin mRNA在卵巢囊腺瘤和卵巢囊腺癌组织中均有表达,但在卵巢癌组织中的表达明显增高,一方面说明卵巢癌组织的血管内皮细胞处于活跃的增殖状态,另一方面说明Endoglin有可能成为一种新的恶性肿瘤血管标志物。 3.Endoghn随着卵巢上皮性肿瘤临床分期进展和恶性程度的增高,其阳性表达逐渐增高,肿瘤细胞TGF一pl的表达则下调,两者的协同作用可能是导致肿瘤血管内皮细胞不断增殖,并促进肿瘤发展的原因之一。 本实验结果表明,Endoglin做为一种新生血管内皮细胞相关抗原,在标记肿瘤新生血管,计数MVD方面明显优于传统的全血管内皮标记物CD34,能更准确评价肿瘤血管生成状态及生成能力,且与卵巢癌肿瘤临床分期、病理分级明显相关。Endogiin与TGF一pl协同作用可能促进了肿瘤血管内皮细胞的不断增殖,进一步促进卵巢肿瘤发展。Endoglin可能成为在卵巢上皮性肿瘤诊断和生物靶向治疗的重要靶分子。