大分子降解法合成双亲性聚合物在药物释放中的研究

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近年来,可生物降解高分子材料作为药物载体的研究广受关注,聚己内酯和海藻酸钠都是可生物降解高分子材料药物载体中的研究热点,它们分别是人工合成和天然可生物降解高分子材料,本文针对它们各自的优缺点,做了以下工作:首先,采用聚乙二醇(PEG)降解聚己内酯(PCL)的方法,直接合成了两亲性嵌段共聚物聚己内酯-聚乙二醇(PCL-b-PEG),机理上属于亲核取代反应。采用红外光谱(FTIR)、核磁共振(NMR)等手段对聚合物的结构进行了表征;用热重分析(TGA),差热分析法(DSC)测试了聚合物的热学性能;凝胶渗透色谱(GPC)测试了聚合物的分子量及其分布;用荧光光谱(FS)、纳米粒度仪及透射电镜(TEM)对聚合物胶束进行表征。结果表明,该方法成功合成了聚己内酯-聚乙二醇两亲性嵌段共聚物,并且聚合物的分子量及其分布、热学性能、临界聚集浓度、胶束粒径及分布与两亲性嵌段共聚物中聚己内酯的含量有密切关系。分子量、热稳定性、临界聚集浓度以及胶束粒径都随聚己内酯含量上升而上升。其次,将合成的聚己内酯-聚乙二醇两亲性嵌段共聚物与布洛芬制成载药胶束,研究了双亲性聚合物中聚己内酯嵌段含量对载药胶束包封率、载药率和在磷酸盐缓冲液中释放行为的影响,细胞毒性实验分析了其对人体的细胞毒性,纳米粒度仪和透射电镜分析了载药胶束的粒径分布和形貌。结果表明,随着聚合物中聚己内酯嵌段含量的增加,载药率和包封率增大,在pH=7.4的磷酸盐缓冲液(PBS,0.05mol/L,KH2PO4-NaOH)中释放速度随聚己内酯含量增加而减缓;细胞毒性实验表明该胶束的细胞毒性为0级,对人体无细胞毒性;载药后的胶束粒径分布较窄,粒径普遍比载药前增大。最后,将所合成的聚己内酯-聚乙二醇分别用共混和酯化接枝的方法改性海藻酸钠,再将产物溶液与氯化钙交联,获得聚己内酯-聚乙二醇/海藻酸钠和聚己内酯-聚乙二醇-海藻酸钠的凝胶小球;以牛血清蛋白作为药物模型,研究了聚合物用量载药胶束的载药率、包封率和在不同介质中的溶胀性能、以及药物控释性能的影响因素;用TG和DSC表征了复合凝胶的热学性能,用万能试验机测定了其力学性能;用扫描电镜(SEM)分析了凝胶小球在不同介质中溶胀后的表面形貌;结果随着PCL-b-PEG的含量的增加,载药率和包封率增大,在pH=7.4的PBS中溶胀率减小,释放速度变缓;SEM结果表明在pH=1.2的盐酸溶液中微球不发生溶胀,在PBS溶液中,微球发生了溶胀,表面出现了明显的孔穴结构;将改性前后的海藻酸钠制成钙离子交联薄膜,接触角分析表明由于PCL-b-PEG的加入,接触角增大,薄膜的疏水性增强。
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