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镉(Cadmium,Cd)是有毒金属,可引起多器官损伤,长期低剂量接触下,肾脏是镉的靶器官(target organ)。在接触重金属化学物如汞、铅、镉、锌等后,机体会迅速启动一类金属特异的应答反应,其特征为合成一类小分子量环境应激蛋白(stress protein),以保护机体免受外源性化学物的损伤。这一类应激蛋白即金属硫蛋白(metallothionein,MT)。大量研究表明MT与镉在体内的运输、代谢和解毒等密切相关。人们处于生活和生产环境之中,容易受到多种环境因素的刺激,一方面,外源性抗原作用或环境有害因子刺激可诱导机体产生针对自身抗原的自身抗体;另一方面,机体内也存在多种天然自身抗体,也可能对环境因素的效应产生修饰作用。有研究发现人体外周血中含有抗MT的自身抗体,即金属硫蛋白抗体(metallothionein antibody,MT-Ab)。本课题组Chen等发现,MT-Ab高滴度人群较低滴度人群更易出现。肾小管功能损伤,然而其机制尚不清楚,MT-Ab水平与环境镉接触所致肾损伤之间的关系也尚不明确。为了寻找MT-Ab检测的至适条件以及探讨MT-Ab在镉致肾损伤的过程中的作用机制,我们进行了方法学的研究。将血浆样品分为MT预处理和无MT预处理两组,分别进行MT-Ab测定。结果发现,不论是大鼠血浆样品或者人血浆样品,MT预处理组和无MT预处理组的光密度值差异没有统计学意义(P＜0.05)。由此说明MT-Ab的不同存在形式对检测结果没有明显影响。在对镉、锌与MT-Ab对MT的竞争结合情况进行实验研究中,根据不同的金属离子处理分组,每个组内包含0、5、10、20、40 mg/mL 5个不同实验剂量组。采用竞争ELISA法,通过波长在490nm处的光密度值判断竞争结合的程度。从结果可见,实验所用包被MT浓度为1μg/mL,MT-Ab浓度为32U。随着镉、锌离子浓度剂量增加,光密度值下降。镉、锌与MT-Ab对MT的结合存在着竞争作用。环境镉接触人群研究发现,不同接触水平之间UCd、BCd、UB2M、UMT水平差异有统计学意义,随着环境镉接触水平增加,UNAG、UB2M、UMT含量和异常发生率明显增加。在不同接触水平下,MT-Ab水平没有明显差异。MT-Ab水平并不随着接触剂量增加而增加,与血镉、尿镉、总镉摄入量之间无明显联系(P＞0.05)。MT-Ab与UNAG和UB2M呈正相关,相关系数分别为0.125和0.234(P＜0.05)。按照肾功能恢复情况分组,恢复组MT-Ab水平低于未恢复组。在α=0.1水平上差异有统计学意义(P=0.067)。上述结果显示,环境镉接触与肾功能损伤间存在剂量反应关系,而与血浆MT-Ab直接无明显关联。血浆MT-Ab高水平者更容易出现肾脏损伤,提示MT-Ab可以作为环境镉接触人群镉致肾功能损伤的易感性标志物。