明胶—壳聚糖/蒙脱土载药微球的制备与性能研究

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以可生物降解的高分子材料作为药物载体的载药微球,在医药领域有广阔的应用前景。壳聚糖(CS)无毒,具有很好的生物相容性、生物可降解性,可作为一种新型药物载体。明胶(Gel)作为载体材料,无不良反应,无免疫原性,具生物可降解性,应用广泛。使用化学交联法获得Gel/CS载药微球,所用的交联剂戊二醛(GLA)对人体有一定毒性,采用高分子-蒙脱土(MMT)插层技术,使MMT中的硅酸盐片层作为物理交联点均匀分布在微球之中,以获得较好的材料性能,减少GLA用量。阿昔洛韦(ACV)是一种高效的广谱抗病毒药物,口服给药吸收较差,半衰期短,因此有必要将其制成缓释制剂,使药效持续时间延长。本文制备了明胶-壳聚糖/蒙脱土(Gel-CS/MMT)插层复合材料,并研究其力学和溶胀性能,探讨了Gel与CS的配比和GLA用量对材料性能的影响。在此基础上,进一步采用乳化交联法制备Gel-CS/MMT-ACV微球,采用X-射线衍射仪(XRD)、环境扫描电镜(SEM)、偏光显微镜、激光粒度分析仪等分析手段对其进行各项表征,并利用紫外可见分光光度计(UV-spectrophotometer)研究了Gel-CS/MMT载药微球的药物释放行为,测定了包封率和释放曲线。结果表明,Gel-CS/MMT材料的断裂应变和断裂应力在GLA用量适中的时候出现峰值或接近峰值,用量过高或过低都会影响力学性能;而杨氏模量随着GLA用量减少而降低。其断裂应变值和断裂应力值随Gel与CS的配比的增大相应增大;Gel与CS的配比适中的时候,材料更容易获得最佳杨氏模量值。材料的溶胀度随Gel与CS配比的增大和GLA用量的减小而增大。在相同MMT含量下,选取最优的Gel与CS配比,甄选最佳方案,即预先将Gel与CS混合均匀后共同与MMT进行插层反应,所获得的Gel-CS/MMT-ACV微球形貌良好,微球粒径集中在2600nm左右。药物初始投放量为0.005g的载药微球,药物利用率最高。其释放主要发生在前3-6h,在31h内基本释放出90%的药物。此种载药微球缓释性能良好,具有释药长效性,且药物利用率较高。
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