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目的:本课题意在通过研究莫西沙星及联合表柔比星对人三阴性乳腺癌株MDA-MB-231细胞的生长及侵袭能力的影响,并探讨莫西沙星可能的作用机制,为改善三阴性乳腺癌患者预后提供理论基础。方法:1、SRB法检测莫西沙星单药及联合表柔比星对MDA-MB-231细胞的增殖抑制作用。2、免疫细胞化学法检测莫西沙星单药及联合表柔比星对MDA-MB-231细胞Ki67蛋白表达情况的影响。3、Transwell侵袭实验对比莫西沙星单药及联合表柔比星对MDA-MB-231细胞侵袭能力的影响。4、免疫细胞化学、Western Blot检测MMP2蛋白研究莫西沙星对该蛋白表达的影响。5、Western Blot检测JAK-STAT3信号转导通路相关的Jak2、P-stat3、Bcl-2、Bcl-xl蛋白的表达来观察莫西沙星对该信号转导通路的影响。结果:1、SRB检测结果显示,莫西沙星、表柔比星均对体外培养的MDA-MB-231细胞有增殖抑制作用,24h、48h、72h三个时间点的IC50分别为莫西沙星:156.843、65.055、55.572μmol/L;表柔比星:2.832、1.091、0.738μmol/L。且呈明显的浓度与时间依赖性(P<0.01)。表柔比星2.5μmol/L与莫西沙星12.5μmol/L联合作用24h时体现出协同作用(q值>1.15)。2、免疫细胞化学法对Ki67蛋白进行染色后检测各组光密度均值为分别为,阴性对照组:0.296±0.011;莫西沙星组:0.282±0.001;表柔比星:0.256±0.004;联合作用组:0.238±0.010;组间的光密度值存在显著差异(P<0.05)。3、Transwell侵袭实验各组穿膜细胞数分别为,阴性对照组:156.5±12.625;莫西沙星组:131.5±22.555;表柔比星:39.3±15.910;联合作用组:16.6±7.545;穿膜细胞数量的组间差别有显著意义(P<0.05)。4、莫西沙星降低了MDA-MB-231细胞MMP-2蛋白的表达,并与浓度呈负相关(P<0.05)。5、莫西沙星处理后Jak2、P-stat3、Bcl-2、Bcl-xl蛋白的表达均显著降低,并与浓度呈负相关(P<0.05)。结论:1、莫西沙星、表柔比星均对体外培养的MDA-MB-231细胞有增殖抑制作用,且呈明显的剂量与时间依赖性,二者联用时体现协同或相加效应。2、莫西沙星通过下调MMP2蛋白的表达来降低MDA-MB-231细胞的侵袭能力,并与浓度正相关。与表柔比星联用时抑制作用更显著。3、莫西沙星通过抑制JAK2-STAT3通路相关蛋白的表达,从而抑制MDA-MB-231细胞的增殖。