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【背景】:帕金森病是一种与年龄相关的神经元退行性疾病,以黑质致密部多巴胺能神经元退行性变为主要特征。随着社会老龄化趋势的进一步发展,帕金森病(PD)的发病率和患病率也逐年增加,由于该病具有严重致残性、持续进展性以及目前为止治疗上的“无法根治性”,直接导致大量的帕金森病患者丧失了日常生活、工作和学习能力,给病人、家庭和社会都带来了沉重的负担。随着对帕金森病研究的深入,人们对PD的发病机理有了一定认识,虽然PD的发病机制尚未完全明确,但越来越多的证据表明,氧化应激损伤在PD的发生发展中起着关键作用,因此,人们设想用氧化剂作为神经元保护剂用于PD的治疗,并在研究中证实了这一设想的可行性,如表没食子儿茶素没食子酸酯(EGCG)等强效抗氧化剂被用于PD的实验研究并显示出强大的多巴胺能神经元保护作用[1]。但对于EGCG作用的分子机制研究尚少,因此,对EGCG作用机理的进一步深入研究具有重要的理论及实际意义。【目的】:探讨EGCG对MPP~+诱导的帕金森病细胞模型的抗氧化保护作用及其机制【方法】:1、以高度分化的PC12为细胞模型,分为空白对照组(A组),MPP~+诱导的帕金森病模型组(B组),EGCG组(C组),ERK1/2抑制剂U120组(D组),EGCG+ MPP~+组(E组)及EGCG+ U120+ MPP~+组(F组)。2、用MTT法测定EGCG干预对MPP~+损伤的PC12细胞模型活性的影响。3、收集上述各组的蛋白和RNA,用western blot法检测转录因子NRF2的蛋白表达及其在核内外转移,用real-timePCR法检测抗氧化酶NQO1,HO-1的RNA表达。4、统计学处理。【结果】:1、MPP~+损伤的PC12细胞活性较空白对照组明显降低,而EGCG预处理对细胞活性具有一定保护作用。2、分别用EGCG、U120及MPP~+单独处理时NRF2的蛋白表达总量及核内外蛋白分别情况没有明显改变,而EGCG+ MPP~+组NRF2的蛋白表达总量及核内蛋白水平明显上升,这种改变可被U120所抑制。与NRF2的变化相一致,抗氧化酶NQO1,HO-1RNA水平在E组明显上升,而加入U120后表达有所下降,但仍高于其他组。各组差异具有统计学意义。【结论】:MPP~+对PC12细胞具有损伤作用,EGCG对MPP~+损伤的PC12细胞具有保护作用,这种作用与其能激活NRF2/ARE途径而激活下游抗氧化酶NQO1,HO-1表达有关,并进一步EGCG的这种激活NRF2/ARE途径受到ERK1/2信号转导通路的调控。这为EGCG作为神经元保护药物用于帕金森病的治疗提供了理论依据。