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目的：哮喘是常见的呼吸系统疾病,对患者身心健康和生活质量造成严重损害,研究哮喘的发病机制和治疗手段具有重要的意义。异常的免疫反应在哮喘中发挥重要作用,Th1/Th2/Treg/Th17失衡是哮喘发生的重要机制,对免疫应答环节的人工干预有望成为哮喘治疗的有效途径。热休克蛋白HSP70和免疫刺激分子CD80能调节机体免疫平衡,在细胞和体液免疫过程中发挥重要作用。本实验运用 HSP70 和 CD80 构建非特异性免疫疫苗( HSP70/CD80 DNA 疫苗)治疗急性哮喘小鼠,并研究该过程中Th1/Th2/Treg/Th17再平衡的作用机制,希望为哮喘的治疗提供新的方向。方法：本实验室以质粒pVAX1为载体构建HSP70/CD80 DNA疫苗。将40只BALB/c小鼠随机分为4组,即对照组、模型组、载体组和治疗组,每组10只动物。用鸡卵清蛋白(OVA)致敏构建急性小鼠哮喘模型,肌肉注射DNA疫苗进行治疗。末次OVA激发后,测定雾化吸入乙酰甲胆碱的气道反应性；ELISA检测血清中IgE的含量；HE和AB-PAS染色检测肺组织的病理学改变；ELISA检测支气管肺泡灌洗液中细胞因子IFN-γ、IL-4、TGF-β和 IL-17 的表达；Real-time PCR 检测肺组织中转录因子 T-bet、GATA-3、t Foxp3和RORγ的表达。结果：我们发现：模型组相较对照组 (1)气道反应性明显升高(约1~2倍,P<0.05),(2) 血清IgE的浓度升高(约30%,P<0.05),(3) 肺组织中大量嗜酸性粒细胞和单核细胞浸润,支气管上皮杯状细胞增生肥大,管腔内大量黏液分泌。而治疗组相较模型组 (1)小鼠气道反应性明显下降(约1~1.5倍,接近实验对照组水平,P<0.05), (2)血清IgE浓度下降(约20%,P<0.05),(3) 肺组织炎症反应轻微,无明显杯状细胞增生,管腔黏液分泌较少。进一步研究该疫苗的作用机制检测发现细胞因子IFN-γ、IL-4、TGF-β和IL-17以及转录因子T-bet、GATA-3、Foxp3 和 RORγt 的表达水平在激发哮喘和治疗哮喘过程中发生变化：模型组IFN-γ/IL-4和TGF-β/IL-17比值下降(相较对照组分别下降约50%和70%,P<0.05),而疫苗治疗组IFN-γ/IL-4和TGF-β/IL-17比值回升(相较模型组分别升高约80%和250%,P<0.05)；模型组T-bet/GATA-3和Foxp3/RORγt 比值下降(分别下降约 40%和 60%, P<0.05) ,而治疗组T-bet/GATA-3和Foxp3/RORγt比值回升(分别均升高约3倍,P<0.05)。结论：本实验室构建的HSP70/CD80 DNA疫苗通过上调细胞因子IFN-γ、TGF-β和转录因子T-bet、Foxp3的表达,导致IFN-γ/IL-4、TGF-β/IL-17、T-bet/GATA-3、Foxp3/RORγt比值改变,实现Th1/Th2/Treg/Th17再平衡,从而发挥哮喘治疗的作用。