4(5)-羟甲基咪唑合成工艺研究

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本文在总结以往文献的基础上,对重要的医药、农药和树脂中间体4(5)-羟甲基咪唑的合成工艺进行了研究。本文对以1,3-二羟基丙酮和醋酸甲脒为原料和以4,5-二羧酸咪唑为原料合成4(5)-羟甲基咪唑的两条工艺进行了研究并优化,同时对4(5)-羧酸咪唑乙酯的还原反应进行了探索性实验。以1,3-二羟基丙酮和醋酸甲脒为原料的较佳工艺:1,3-二羟基丙酮22.54g(0.25mol),醋酸甲脒29.12g(0.28mol),异丙醇120ml,通入液氨,40℃反应8h,减压蒸馏除去反应液中的氨气后过滤,滤液加至热的苦味酸饱和溶液,自然冷却至室温,制得4(5)-羟甲基咪唑苦味酸盐69.5g,收率85.0%。以4,5-二羧酸咪唑为原料的较佳工艺:1)脱羧反应:4,5-二羧酸咪唑40g,醋酐1200ml,回流10h,过滤并将滤液浓缩至干,所得固体加至50%的乙醇溶液回流,过滤并将滤液自然冷却过夜,过滤得固体;2)酯化反应:4(5)-羧酸咪唑50g,乙醇1000ml和浓硫酸60ml,加热回流2h,5%浓度NaOH溶液调节至pH=8,减压浓缩至干,加入少量水回流,自然冷却过夜并过滤得固体;3)还原反应:LiAlH410g,乙醚300ml和4(5)-羧酸咪唑乙酯28g,常温反应1.5h,小心滴加25ml水后过滤,滤渣溶于300ml甲醇中并过滤,收集所得乙醚和甲醇滤液浓缩至干,将所得固体溶于300ml乙醇中加热回流,后将溶液浓缩至约30ml,冷却并过滤得固体,该路线总收率为49.6%。
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