锌适应对镉暴露下斑马鱼肝脏内相关生理因子和基因转录表达的影响

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锌适应可以提高鱼类对重金属的耐受性。然而,深层次的分子机理有待进一步研究。斑马鱼(Danio rerio)是一种重要的脊椎动物模型,被广泛应用于毒理试验,本实验便是以斑马鱼为实验对象。在此研究中,我们将斑马鱼暴露到0和200μg/L锌(Zn)的水中8周,然后再将这两组都分别转到0、100和200μg/L镉(Cd2+)的水中4天。镉暴露对斑马鱼应激防御和免疫系统以及锌离子转运系统造成了负面的影响。例如,镉暴露诱导了脂质过氧化和iNOS活性的增加,升高了il-6和inos的mRNA水平,降低了Cu/Zn-SOD和HSP70的蛋白水平,降低了sod1,cat,hsp70,mtf-1,p65,znt5,zip7,atp7a和atp7b的mRNA水平。但是,锌适应明显缓解了镉暴露造成的氧化性损伤和炎症反应。首先,锌适应增加了斑马鱼的MTs和HSP70的蛋白水平及CAT的活性水平。这有助于斑马鱼快速地启动镉的防御机制。其次,在斑马鱼肝脏中,锌适应减少了镉暴露中镉的积累,降低了100μg/L镉暴露中il-6和il-1β的表达水平及200μg/L镉暴露中p65的表达水平,增加了200μg/L镉暴露中Cu/Zn-SOD和CAT的活性水平。第三,锌适应升高了100和200μg/L镉暴露下斑马鱼肝脏中转录因子(hsf1,hsf2,mtf-1和nrf2)及其靶基因(sod1,cat,hsp70和mt2)。值得注意的是,锌预暴露显著地降低了0和100μg/L镉暴露下斑马鱼肝脏中的几种金属转运基因,这可能是斑马鱼减少镉进入肝脏的一种重要机制。总的来说,长时间环境剂量的锌适应可以通过提高应激抵御能力与降低金属转运基因及炎症反应来缓解镉毒性。
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