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目的 探讨原发性干燥综合征(pSS)合并严重血小板减少症治疗反应的预测指标。方法 选2006-2016年北京协和医院风湿免疫科住院的pSS合并严重血小板减少症的患者,对治疗反应进行分层并收集相关临床资料,评估相关指标对治疗反应的预测价值。结果 30例pSS合并严重血小板减少症患者,其中具备有效骨髓穿刺者20例。完全缓解14例,部分缓解7例,无缓解9例。20例患者骨髓中巨核细胞数(28.1±17.7)个/玻片(20～79),其中颗粒型巨核细胞(21.5±10.7)个/玻片(0～45),裸核型巨核细胞(3.0±0.6)个/玻片(0～18)。骨髓中巨核细胞分类以颗粒巨核细胞为主,占(74.1±17.5)%;产板型巨核细胞占(19.2±6.8)%;完全缓解者[13.0(9.2,23.5)]/玻片和部分缓解者[7.0(7.0,20.0)/玻片]的骨髓中巨核细胞数显著多于未缓解者[5.0(1.0,6.0)/玻片;P<0.05];完全缓解者和部分缓解者者的颗粒巨核细胞显著多于未缓解者(P<0.05)。临床治疗有效者(完全缓解者+部分缓解者)巨核细胞数[28.10(8.5,26.5)个/玻片]、颗粒巨核细胞数[10.0(6.0,22.5)个/玻片]显著多于未缓解者(P<0.05)。骨髓巨核细胞数目与外周血CD8+T细胞比例呈显著负相关(r=-0.707,p=0.005)。受试者操作特征(ROC)曲线分析显示,巨核细胞数目6.5/玻片为临床治疗有效与无效的界值,其曲线下面积为0.879,敏感性为92.3%,特异性85.7%。临床决策曲线分析显示,骨髓巨核细胞数目与外周血CD8+T细胞比例的联合预测模型在风险阈值在0.1-0.5时净获益显著高于骨髓巨核细胞数目预测模型及外周血CD8+T细胞预测模型。结论 骨髓穿刺检查和外周血CD8+T细胞比例(对比淋巴细胞)对pSS合并严重血小板减少症患者的治疗反应具备一定预测价值,骨髓穿刺结果中巨核细胞数≤6.5及外周血CD8+T细胞比例>34.2%可能提示治疗反应相对欠佳,巨核细胞数与CD8+T细胞比例的联合模型在预测临床反应时净获益最高。目的 原发性干燥综合征(Primary sjogren syndrome,pSS)具备B细胞活化、RNA相关抗体的过度产生及外周血B细胞中过渡期B细胞亚群比例升高等特征性表现,而越来越多的证据表明Toll样受体7(Toll-like receptors 7,TLR7)的激活在自身免疫病小鼠模型中对上述3类病理过程具有促进作用,同时一些研究发现pSS患者体内TLR7表达较健康对照显著升高。为进一步探索TLR7的表达是否与pSS的病情活动及损害相关,我们设计并实施了本研究以验证其在pSS中的作用.材料与方法 选取21名pSS患者及年龄、性别匹配的12名健康对照,收集并分离PBMC后进一步提取B细胞,其后用实时定量PCR技术测定患者及健康对照外周血B细胞TLR7的表达,同时用酶联免疫吸附法(enzyme linked immunosorbent assay,ELISA)测定对B细胞活化有重要作用的血清B淋巴细胞活化因子(B-lymphocyte activating factor,BAFF)浓度,并用流式细胞术测定外周血过渡期B细胞(CD27-CD24hiCD38hi/过渡期 B 细胞)中 BAFF 相关受体(BAFFR、TACI、BCMA)的表达情况,最后将患者及健康对照的测量结果进行比较分析。结果 pSS患者外周血B细胞中的TLR7 mRNA较健康对照组显著上调(p=0.004),并与 SSDAI(SS disease activity index)(r=0.7545;p=0.0001)和 SSDI(SS damage index)(r=0.7298;p=0.0003)相关。与健康对照组相比,血清BAFF浓度在pSS患者组中显著升高(p=0.041),但与TLR7 mRNA的表达无明显相关性。TACI在pSS患者组中的总B细胞及过渡期B细胞中表达较健康对照组升高,TACI在pSS患者总B细胞中的表达与TLR7 mRNA的表达程度呈正相关(r=0.763,p=0.004),BAFFR在pSS患者组中总B细胞的表达较健康对照组为低(p=0.018),BCMA在两组间的表达无明显差异。结论 pSS患者组中外周血B细胞的TLR7表达较健康对照显著升高,并与疾病活动度及损伤程度相关,结合既往实验结果,提示TLR7可能参与pSS的发病并对病情有评估作用,此外患者组血清BAFF浓度及TACI表达水平上升并均与TLR7表达程度相关,结合已有证据,提示BAFF可能通过TACI调节TLR7的表达。TLR7可能成为pSS新的治疗靶点,值得深入研究。背景 作为最常见的自身免疫性疾病之一,原发性干燥综合征(pSS)可出现全身脏器受累,我们在本部分研究中通过生物信息学方法对pSS患者与健康对照的差异表达基因(DEGS)进行筛选,以进一步探讨其生物学机制。方法 我们从GEO数据库下载了 GSE40611数据集,其内包含17个pSS样本和18个匹配的健康对照腮腺组织样本的基因表达数据,除筛选DEGs外,我们将这些DEGs进一步进行了 GO(Gene Ontology)分析和KEGG富集分析,同时利用Cytoscape将DEGs相关产物构建了蛋白质-蛋白质相互作用(PPI)网络并进行了模块分析。结果 共鉴定出155个上调DEGs(uDEGs)和24个下调DEGs(dDEGs)。GO分析结果表明,uDEGs与免疫应答、信号转导、固有免疫应答过程显著相关,dDEGs与对药物的反应显著相关。在KEGG通路分析中,uDEGs在细胞粘附分子(CAMs)通路、病毒感染通路、噬菌体通路、dDEGs在生物合成黏多糖硫酸角化酶生物通路等方面都有较为显著富集。然后我们从PPI网络中筛选出核心基因CXCL9、HLA-DRL9、FYN、LCP2、HLA-DRB5、ITK、STAT1和MX1。对构建的核心模块进行功能分析表明,pSS与趋化因子信号通路、细胞因子-受体相互作用和Toll样受体信号通路相关。结论 本研究通过生物信息学分析揭示了 PSS的中核心基因和重要通路,这些基因和通路可能成为pSS潜在治疗靶点。但是,我们仍应该进行更多的研究和实验验证以进一步验证本研究的推测。